Paracetamol is 4-acetamidophenol and may be represented by the following formula:

Paracetamol Structure

In some publications, it is described as 4-hydroxyacetanilide or N-acetyl-p-aminophenol and in the US Pharmacopoeia it is known as acetaminophen.

Paracetamol is a white, odourless crystalline powder with a bitter taste, soluble in 70 parts of water (1 in 20 boiling water), 7 parts of alcohol (95%), 13 parts of acetone, 40 parts of glycerol, 9 parts of propylene glycol, 50 parts of chloroform, or 10 parts of methyl alcohol. It is also soluble in solutions of alkali hydroxides. It is insoluble in benzene and ether. A saturated aqueous solution has a pH of about 6 and is stable (half-life over 20 years) but stability decreases in acid or alkaline conditions, the paracetamol being slowly broken down into acetic acid and p-aminophenol.

Mixtures of paracetamol and aspirin are stable in dry conditions, but tablets containing these two ingredients, particularly in the presence of moisture, magnesium stearate, or codeine, produce some diacetyl-p- aminophenol when stored at room temperature, and this latter compound is hydrolyzed in the presence of moisture to paracetamol and p-aminophenol.

A detailed review (456 references) of the chemical and physical properties of paracetamol together with stability data and analytical methods has been published: Fairbrother J.E. (1974): Acetaminophen. From 'Analytical Profiles of Drug Substances', Vol. 3. Editor: Klaus Florey. Publisher: Academic Press, New York and London, pp1-109

China's carrier ex Ukraina's Varyag (photo : China Defense Mashup)

China Ahead in Warship Sprint

China will soon deploy its first aircraft carrier and it will be more advanced than anything India has or plans to get. Varyag – an Admiral Kuznetsov-class aircraft carrier — is more advanced than the INS Viraat —vanguard of the Indian navy — and the still to be procured Admiral Gorshkov (INS Vikramaditya).

Sources from the Indian navy say that the Chinese plan to operationalise the Varyag - purchased as junk from Ukraine for 20 million US dollars in 1998.

In 2005, the dead ship was docked at the Chinese naval base in Dalian. Since then it has been undergoing sophisticated upgrades, reveal sources in the Indian navy.

Varyag during refurbished in Dalian shipyard (photo : China Defense Mashup)

Hindustan Times has access to photographs of the warship undergoing repairs at a dock in north- eastern China.

A senior officer from the Indian navy, who has been monitoring China’s growing presence in the Indian Ocean, said that it will not be surprising to see the Chinese navy induct Varyag much before India procures and commissions Admiral Gorshkov.

He added that the induction of Varyag was certain as the Chinese had built a ski-jump (part of the aircraft carrier used for take off and landing of aircrafts) facility similar to that on the Varyag at it’s Yuanling airfield –— China’s main aviation test facility. The ski-jump is being used as a testing facility for modified Sukhoi-27 aircrafts, which the Varyag may carry.

“If Varyag was not to be inducted, the question of flight testing at a similar facility does not arise,” the officer observed.

According to sources, the Chinese have plans to get more aircraft carriers by 2020. Commander-in-chief of the Chinese navy, Wu Shengli’s aim to aggressively pursue indigenously built aircraft carriers has been a cause of worry for India.

Of the two other aircraft carriers being built by China, one is expected be inducted by 2015, added sources.

(Hindustan Times)

See Also :

China's Carrier Programme Takes Shape
10 Juli 2008

Observers following the saga of the Varyag, the partially built Soviet aircraft carrier purchased by China from Ukraine in 1998, have speculated for years about the vessel's ultimate purpose. (photo : Sinodefence)

The slower something moves, according to cognitive psychologists, the less likely people are to view it as a threat. Slow progress, however, is not no progress – even tiny movements can produce big results over a sufficiently long timeframe.

A case in point is China's aircraft carrier programme. Observers following the saga of the Varyag, the partially built Soviet aircraft carrier purchased by China from Ukraine in 1998, have speculated for years about the vessel's ultimate purpose. Construction on the Varyag stopped with the ship only 60% complete, and lacking electronics and propulsion systems. Did the Chinese plan for, then abandon, a massive retrofit?

In fact, the Varyag may already be performing its ultimate mission of training the next generation of Chinese sailors and naval aviators. More broadly, the Varyag is but one step in the proverbial thousand-mile journey, the outline of which is clearer with some long-term perspective.

Varyag diagram (image : Information Dissemination)

CHINESE CARRIER AMBITIONS

Indeed, the first clear evidence of China's carrier ambitions emerged two decades ago. In 1985, China bought a decommissioned Australian aircraft carrier for scrap – but before it went under the torch, Chinese engineers apparently studied the ship's design and used the flight deck for pilot training.

After the fall of the Soviet Union, Chinese companies bought two decommissioned Russian anti-submarine carriers, the Minsk and Kiev. China converted both to civilian purposes, but again, Chinese naval architects had the opportunity to study both.

Sandwiched between these sales was the deal for the Varyag, which did not actually make it to China until 2002 because Turkey feared that the vessel, which required towing, could founder in the Bosphorus and impede shipping. After an extended drydock visit, the Varyag was moved to the northern Chinese port of Dalian, its current residence.

Recent speculation over the uses of the Varyag has focused on the repainting of the ship in navy gray and its apparent inactivity in terms of civilian uses. Although these facts are suggestive, they are not as significant as the tight perimeter security surrounding the ship.

Most significantly, China reached a deal with Russia in late 2006 for up to 50 Su-33 fighter aircraft, which the Sukhoi aviation bureau designed specifically for carrier operations.

While some analysts believe that China wants to deploy a carrier by 2010, skeptics raise a number of questions that cast doubt on the existence of such a goal. However, alternative answers are available for these questions – and taken together, the 'column B' answers are even more worrisome for those nations, such as India, who fear China's regional ambitions.

The Google-earth satellite image of PLA Navy’s Varyag. (photo : China Defense Mashup)

CARRIER PROGRAMME QUESTIONS
Why was the Varyag was bought stripped? In an age of rapidly evolving technology, China may have believed that the original electronics suite was obsolescent anyway. Similarly, China may have felt that its own steam turbine technology would be an improvement on the earlier-generation Russian propulsion systems, which were never the most reliable to begin with. What mattered was the implementation and effectiveness of the Varyag's structural design – the element of the ship least sensitive to technological change.

If seagoing aviation is so important to China, why did it scrap the Minsk and Kiev? Tellingly, the Soviets classified these ships as 'heavy aircraft-capable cruisers' primarily oriented toward anti-ship and anti-submarine operations.

China does not want a carrier for these reasons: consistent with its vision of asymmetric warfare, China would attack US surface warships with subs and long-range missiles, and may regard US sub-hunting as an overly challenging and expensive proposition relative to the rewards it could plausibly bring. China wants a carrier for the same reasons that US war planners like them so much: flexible inshore and overland power projection in remote locations such as the Indian littoral and Persian Gulf, which carries an ever-increasing supply of inbound oil and outbound trade.

Why did the Chinese reportedly decline French and Spanish offers to build carriers for them in the 1990s? Tellingly, the Chinese were least impressed by the French offer, which was contingent on Chinese purchases of the accompanying electronics and aircraft (unlike the Russian fire sales of stripped-down vessels). Given its great-power aspirations, China probably feels duty-bound to make rather than buy – and may believe the learning experience of building its own may be more beneficial in the long term.

In this light the long gestation period of the Chinese aircraft carrier programme results neither from technological backwardness nor low prioritisation, but rather from a 'just-in-time' approach to assembling components of a grand maritime strategy.
-Don't operate a carrier until US carriers can be neutralised
-Don't subject a carrier to sea trials until the associated aircraft and pilots have been tested and trained – which can be done initially through simulated 'short runway, timed landing' training on land
-Don't fit a carrier out until the last minute, to allow component technology to develop as much as possible.
Patience, it seems, is not only a virtue, but good common sense as well.

लापां लुन्चुर्कन १२ रोकेट दी lumajang

27 Januari 2010

Peluncuran roket D-230 (photo : Polres Lumajang)

LUMAJANG — Sebanyak 12 roket buatan Lembaga Penerbangan dan Antariksa Nasional atau Lapan meluncur di lapangan TNI AU di Kecamatan Tempeh, Kabupaten Lumajang, Jawa Timur, Rabu (27/1/2010). Roket-roket tersebut meluncur satu per satu mulai pagi hingga siang hari.

Peluncuran tersebut dilakukan dalam uji coba yang dilakukan Kementerian Negara Riset dan Teknologi bersama industri strategis. Hadir antara lain Menteri Negara Riset dan Teknologi Suharna Surapranata, Direktur Teknologi dan Pengembangan Rekayasa PT Dirgantara Indonesia (PT DI) Andi Alisjahbana, serta pejabat dari Lembaga Penerbangan dan Antariksa Nasional (Lapan), PT Pindad, dan TNI. Bupati Lumajang Sjahrazad Masdar hadir pula dalam kesempatan itu.

Roket-roket yang diuji coba berjenis D 230 kaliber 122 mm. Semuanya berkarakter dari tanah ke tanah dan tanpa kendali. Prototipenya meliputi RX 1210 dengan jarak luncur 14 kilometer, RX 1210/121 3 dengan jarak luncur 18 km, dan RX 2020 dengan jarak luncur hasil simulasi sejauh 48 km.

Roket D-230/ RX1210 (photo : Sephiror-Kaskus Militer)

Uji coba ini adalah bagian dari upaya untuk meningkatkan kemampuan teknologi di bidang roket. Pemerintah bersama dengan industri strategi bersinergi dalam hal ini untuk mengembangkan roket. Pemerintah mendukung dalam dana riset, sedangkan produksinya dilakukan industri strategis. Hal itu dikatakan Suharna di sela-sela acara.

Andi Alisjahbana menyatakan, tidak ada persoalan bagi kalangan industri strategis untuk memproduksi roket-roket tersebut. Pabrik yang selama ini sudah ada tinggal diperluas dan tim teknis disiapkan.

"Karena prototipe roket yang dikembangkan ini adalah yang memang banyak dibutuhkan, tinggal komitmen dari pemerintah untuk memproduksinya dalam volume yang banyak," kata Andi.

Kementerian Negara Riset dan Teknologi menargetkan, RX 1210 diproduksi 1.000 unit pada Juni 2010. Adapun varian lainnya masih dalam pengembangan. Teknologi roket setidaknya digunakan dalam sistem pertahanan dan satelit.

Pesawat Tempur China Jian-10

Pesawat Tempur J-10 Buatan China

Empat dekade yang lalu, pendapatan perkapita penduduk Indonesia setara Korea Selatan, Thailand bahkan China dan Malaysia. Meskipun sama-sama dalam kualitas ekonomi, namun Indonesia memiliki kelebihan dibanding negara-negara tersebut dalam hal sumberdaya alam. Namun, beriring pergantian dekade demi dekade, hingga saat ini Indonesia telah ketinggalan dalam bidang ekonomi. Kini negara-negara yang miskin kekayaan alam itu sudah jauh meninggalkan Indonesia baik ekonomi, pendidikan hingga militer.

Salah satunya adalah China, negeri Tirai Bambu. Berdasarkan data Center for Strategic and International Studies (CSIS*) tahun 2006, China merupakan negara dengan jumlah militer terbesar di dunia yang terdiri dari 2.255.000 tentara aktif, 800.000 pasukan cadangan serta 3.969.000 paramiliter [lihat 20 Negara dengan Jumlah Militer Terbesar). Selain jumlah militer, China memiliki kekuatan persenjaaan yang tangguh. Secara mandiri, cerdas dan berani, China kini mampu membuat pesawat tempur sendiri dengan perpaduan teknologi militer Rusia, China dan Amerika Serikat.

Pesawat Jian-10 (Fighter-10), merupakan pesawat tempur buatan China (foto: Xinhua)

Pada November 2008, di Zhuhai, Guangdong - China, mengadakan Pameran Dirgantara dan Penerbangan Internasional ke-7. Ikut dalam pameran tersebut adalah Boeing Amerika Serikat, Airbus Prancis, Bombardier Kanada, Embraer Brazil, China Aviation Industry Corporation, Pengembang Jet J-10 and FBC-1. Disamping itu, Perussahaan Teknologi dan Sains Dirgantara China yang mengembangkan Pesawat Luar Angkasa Shenzhou-7 yang membawa roket Long March II-F, turut menampilkan 100 produk dan teknologi modern luar, termasuk modul orbit Shenzhou-7 dan turunannya. Dan salah satu atraksi pesawat militer China adalah pesawat tempur J-10.

Pesawat Tempur Jian-10, Kebangkitan Militer China di Dunia

Pesawat Tempur buatan China Jian-10 (J-10) beserta amunisinya. (Foto : Xinhua)

Jian-10 (J-10) atau Fighter 10 merupakan pesawat tempur buatan China yang mampu beroperasi dalam berbagai kondisi cuaca. Dari segi kemampuan serangan, J-10 sudah lengkap dalam melakukan serangan udara-udara maupun udara-darat. Varian pertama dirancang sejak 1982 dengan alokasi 500 juta yuan. Jumlah J-10 yang sedang dan telah diproduksi hingga saat ini antara 120-160 unit. Pesawat tempur J-10 ini didesain oleh Institut Design Pesawat Terbang Chengdu dan diproduksi oleh Perusahaan Pesawat Terbang Chengdu AVIC. Pesawat tempur seri pertama telah digunakan oleh PLA Air Porce atau PLA-AF (Angkatan Udara Tentara Pembebas Rakyat China atau TNI AU-nya China) sejak 2003 silam.

Harga per satu unit J-10 adalah USD 28 juta (280 miliar rupiah) untuk kebutuhan lokal serta USD 41 juta (410 miliar) untuk harga ekspor termasuk suku cadang dan maintance. J-10 khusus untuk single-seat fighter (1 orang awak), sedangkan untuk dua awak dalam seri J-10S. Dan Februari 2009 ini telah diproduksi single-seat fighter varian terbaru yakni J-10B.

Atraksi Pesawat Tempur J-10

Langkah “IPDN” China

Proyek pembuatan J-10 dimulai pada pertengahan dekade 1980-an. Sebenarnya proyek serupa sudah dimulai di Indonesia sejak berdirinya Industri Pesawat Terbang Nurtanio di tahun 1976 dan terus berkembang hingga sebelum krisis dan pada akhirnya harus “di-break” ketika krismon 1998. Yang berbeda adalah China tetap konsisten untuk mengembangkan industri militernya dengan tujuan utama membuat pesawat tempur yang dapat menghadang F-16 dan MiG-29.

Pada mulanya, pengembangan J-10 dibantu oleh Israel dalam sisi teknologi pesawat berbobot ringan, desain aerodinamis, sistem kontrol “fly-by-wire” (juga diterapkan oleh Habibie di era 90-an). Seteleh Tragedi Tiananmen, mulai 1990-an China diembargo oleh Amerika dan Barat. Pertengahan dekade 90-an, Rusia membantu pengembangan dan menyuplai mesin turbo jet AL-31F sebagai mesin pendorong jet

Dan pada akhirnya, 22 Maret 1998, J-10 berhasil terbang dengan 6 unit prototipeny untuk PLA Air Force. Dan selama 5 tahun pengujian, test dan training, akhirnya Maret 2003 J-10 lulus pengujian untuk menjadi pesawat militer di China. Dioperasikan secara remsi untuk kekuatan militer China pertama kali pada Juli 2004 di Armada Udara Prov Yuanan. Sedangkan seri dua awak J-10S baru resmi di tahun 2005

PLAAF J-10 single-seater fighter with PL-8 and PL-11 AAMs (Chinese Internet)

Dan selama 2004 hingga 2006, sekitar 100 unit sampel berpenumpang 1 awak dan 2 awak yang sudah diserahkan ke PLA-AF. Dan diperkirakan China membutuhkan sekitar 300 pesawat tempur untuk kebutuhan Angkatan Udara China. Kecanggihan dan harga yang lebih murah membuat negara-negara di Dunia mulai sangat tertarik untuk memesan pesawat J-10 ini, seperti Paskitan, Iran dan Thailand. Dan pada Maret 2007, Kepala Stap Angkatan Udara Pakistan memesan 32 hingga 40 unit J-10 fighter yang akan dikirim pada tahun ini (2009).

Dengan pengembangan riset yang terus menerus serta pasca kemampuan China mengirim awak ke luar angkasa, maka kemampuan teknologi militer China sudah dapat “mulai” disejajarkan dengan Amerika dan Rusia. Dan J-10 sendiri memiliki sistem radar, misil, teknologi yang tidak kalah dengan pesawat tempur MiG, Sukhoi ataupun F-16. Seperti disebutkan diatas, J-10 dirancang dengan kemampuan untuk menyerang di udara (udara ke udara) dan ke darat (udara ke darat). Misil serta persenjataan sudah terintegrasi dengan pesawat tempurnya.

Pelajaran dari Negeri Panda

Dari sejarah perkembangan persenjataan udara China khususnya pesawat tempur J-10, ada beberapa hal yang dapat kita pelajari dan pahami dari militer China. Pertama untuk membuat sebuah pesawat tempur secara mandiri diperlukan waktu sekitar 20 tahun. Dan para pemimpin China telah memahami dan memutuskan proyek perencanaan jangka panjang di bidang militer dan juga diberbagai bidang lain terutama ekonomi. Pola pembangunan jangka panjang inilah yang sangat dibutuhkan oleh negara kita agar maju, bukan dengan program-program jangka pendek seperti peningkatan belanja pegawai ataupun program BLT.

J-10 in static display with its air-to-air and air-to-surface weapons (Chinese Internet)

Kedua, kepintaran pemimpin China untuk negoisasi kerjasama pengembangan ilmu pengetahuan dan teknologi dari berbagai kemungkinan yang ada. Dan dalam setiap kerjasama investasi, China selalu menerapkan syarat agar negara bersangkutan untuk melakukan transfer teknologi ke perusahaan China. Dengan cara seperti itu, maka kemandirian negara baik di bidang ekonomi, militer maupun politik akan semakin kuat.

Ketiga, dengan memproduksi pesawat tempur sendiri maka China saat ini sudah bisa melepaskan diri dari ketergantungan dari Barat. Embargo bukanlah sesuatu yang menakutkan bagi pemimpin China. Hal ini sangatlah kontras dengan Indonesia, ketika mendengar embargo.. maka kebijakan politik pun bisa diubah dari “Pertamina menjadi Exxon“. Dan semestinya pemerintah seperti dirintis oleh Habibie mau mengembangkan kembali PT DI untuk mencukupi kebutuhan militer kita. Dan pada 2007 silam, PT Pindad berhasil membuat kendaraan Panser buatan Indonesia setelah mendapat “tekanan” Wapres JK.

Keempat, dengan memproduksi pesawat secara mandiri, maka teknologi dan industri pendukung akan terdongkrak. Dorongan penguasaan teknologi akan memtriger perguruan tinggi dan lembaga penelitian melakukan riset dan penelitian yang berkualitas dan tepat guna. Selain industri teknologi berkembang, maka kualitas riset pendidikan pun akan meningkat. Disisi lain, negara mampu menghematan devisa impor hingga belasan triliun. Untuk 300 unit J-10, setidak-tidaknya China menghemat sekitar 12 miliar dollar (120 triliun) devisa impor.

Dan semoga dari pelajaran tersebut, pemerintah kedepan berani mengambil kebijakan untuk membesarkan industri pertahanan strategis seperti PT PAL, PT Pindad, dan PT DI yang telah dibangun di era Menristek Habibie. Dan saya yakin..Indonesia pasti bisa….

apache

Helikopter Apache AH-64 adalah helikopter dengan 4 baling-baling, dua mesin, dan 3 roda pendaratan. Helikopter ini termasuk ke dalam golongan helikopter penyerang (serbu) yang dioperasikan oleh 2 orang kru. Heli Apache ini dikembangkan sebagai Model 77 oleh Hughes Helicopter untuk angkatan bersenjata Amerika Serikat menggantikan AH-1 Cobra. Pertama kali terbang pada 1 oktober 1975, AH-64 memiliki kemampuan sensor untuk mengambil alih target dan pengelihatan malam hari (night vision systems).

Persenjataan pada heli ini juga cukup mumpuni yaitu Chain Gun M230 30 mm yang terletak diantara roda pendaratan utama. AH-64 juga dilengkapi dengan mixture AGM-114 Hellfire dan Hydra 70 rocket pods.

Angkatan bersenjata Amerika memilih AH-64 dari pada Bell YAH-63 pada tahun 1976. Angkatan bersenjata Amerika memberikan kontrak pra produksi kepada Hughes Helicopter untuk membuat 2 unit AH-64. Pada tahun 1982 pihak angkatan bersenjata menyetujui produksi masal heli ini. McDonnel Douglas melanjutkan produksi dan pengembangannya setelah membeli Hughes Helicopter dari Summa Corporation pada tahun 1984. Produksi pertama AH-64D Apache Longbow dikirimkan ke angkatan bersenjata pada bulan maret 1997. dan pada bulan agustus 1997 Boeing dan McDonell Douglas bergabung untuk menjadi Boeing Company. Sekarang produksi AH-64 ini dilanjutkan oleh divisi Boeing Integrated Defense Systems.

Desain

Sumber tenaga AH-64 ini berasal dari 2 mesin General Electrik T700 Turboshaft. Apache memiliki empat baling-baling besar (utama) dan 4 baling-baling pada bagian ekor. Dioperasikan oleh dua orang kru heli yang mana pilot berada dibelakang dan di depan atau bawahnya adalah copilot sekaligus penembak sasaran. Helikopter dipersenjatai dengan M230 Cahain Gun 30 mm yang dapat dihubungkan dengan Helet mounted display penembak, sehingga penembak dapat menetapkan atau mengunci target tembakan. Selain itu juga dapat dikontrol dengan Acquisition and Designation System (TADS). Selain itu helikompter ini juga dapat mengangkut berbagai macam senjata seperti misil anti tank AGM-114 Hellfire, roket Hydra 70, dan AIM-92 Stinger air to air misil untuk bertahan. Heli ini didesain untuk beroperasi pada siang dan malam hari dengan menggunakan berbagai macam teknologi yang ada di dalamya seperti GPS (Global Positioning System), night vision (penglihatan malam) dll.

Apache AH-64D

Kemampuan heli ini dalam melakukan akrobatik udara sangat luar biasa.

Apache AH-64D

Kokpit Apache AH-64A

Kokpit AH-64A

Sejarah Penggunaan

Amerika

Amerika menggunakan helikopter Apache ini sejak tahun 1989 di Panama, Bosnia, Kosovo dan Irak (Operasi Pembebasan Irak). selama tahun 2003 kurang lebih 200 helikopter Apache yang digunakan. Pada tahun 1989 Amerika mengunakannya pada operasi Just Cause di Panama. Heli ini memegang peranan penting disana. Sedangkan di timur tengah dugunakan pada operasi desert storm di Irak, dan Operasi pembebasan di Afghanistan.

Israel

Israel juga menggunakan helikopter ini. mereka mulai menggunakannya pada tahun 1990. Israeli Air Force (IAF) menggunakan Apache untuk menyerang target dengan menggunakan misil. heli ini digunakan untuk menyerang Hizbullah di Libanon pada tahun 90-an. Pada suatu ketika pesawat Libanon yaitu Cessna dengan RUPS-114 terbang ke Israel. disana ia bertemu dengan 2 helikopter AH-64 milik Israel. Helikopter itu menmbak pesawat itu dan salah satunya mengenainya dan membunuh kru pilotnya.
helikopter ini juga digunakan selama Intifada Al-Aqsa. Angkatan udara Israel menggunakan heli ini untuk membunuh Syeikh Ahmed Yasin

Selain itu masih banyak negara pengguna helikopter Apache AH-64 ini seperti Inggris, belanda Jepang, Singapura, Uni Emirat Arab dll. Varian heli ini antara lain.
1. AH_64A
2 AH-64B
3.AH-64C
4.AH-64D

Spesifikasi:

Karakteristik umum:

* Kru: 2: pilot, CPG (co-pilot/gunner)
* Panjang: 58.17 ft (17.73 m) (with both rotors turning)
* Diameter baling-baling: 48 ft 0 in (14.63 m)
* Tinggi: 12.7 ft (3.87 m)
* Disc area: 1,809.5 ft² (168.11 m²)
* Berat kosong: 11,387 lb (5,165 kg)
* Berat isi: 17,650 lb (8,000 kg)
* Max takeoff weight (MTOW): 23,000 lb (10,433 kg)
* Kekuatan: 2× General Electric T700-GE-701 and later upgraded to T700-GE-701C (1990-present) & T700-GE-701D (AH-64D block III) turboshafts, -701: 1,690 shp, -701C: 1,890 shp, -701D: 2,000 shp (-701: 1,260 kW, -701C: 1,490 kW, -701D: 1,490 kW) each
* panjang rangka: 49 ft 5 in (15.06 m)
* sistem baling-baling: 4 blade main rotor, 4 blade tail rotor in non-orthogonal alignment

Performa

* Kecepatan yg tidak boleh dilampaui: 197 knots (227 mph, 365 km/h)
* Kecepatan maksimal : 158 knots (182 mph, 293 km/h)
* Kecepatan jelajah: 143 knots (165 mph, 265 km/h)
* Radius tempur: 260 nmi (300 mi, 480 km)
* Ferry range: 1,024 nmi (1,180 mi, 1,900 km)
* Service ceiling: 21,000 ft (6,400 m)
* Rate of climb: 2,500 ft/min (12.7 m/s)
* Disc loading: 9.80 lb/ft² (47.90 kg/m²)
* Power/mass: 0.18 hp/lb (310 W/kg)

Persenjataan

* Senjata: 1× 30×113 mm (1.18×4.45 in) M230 cannon, 1,200 rounds
* Roket: Roket Hydra 70 FFAR
* Misil: kombinasi AGM-114 Hellfire, AIM-92 Stinger, dan AIM-9 Sidewinder

Bagi yang ingin mengetahui lebih lanjut tentang helikopter ini. Silahken lihat video di bawah ini:

DIarsipkan di bawah: Helikopter Serbu/Attack Helicopters | Ditandai: Helikopter Apache

skripsi

I. JUDUL USULAN SKRIPSI

Pengaruh Amilum Biji Nangka (Artocarpus Heterophyllus Lamk) sebagai Bahan Pengikat Tablet Parasetamol terhadap Sifat Fisik dan Pelepasannya.

II. INTISARI USULAN SKRIPSI

Di pasaran banyak sediaan farmasi yang beredar, seperti tablet, kapsul, serbuk dan lain-lain. Sediaan tablet oral lebih banyak disukai oleh masyarakat luas, karena selain mudah pemakaiannya, stabil dan mudah dalam penyimpanan, tablet juga ekonomis dan murah harganya.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana pengaruh penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat pada pembuatan tablet parasetamol, bagaimanakah pengaruhnya pada sifat fisik terutama waktu hancur dalam pelepasan obatnya. Metode pembuatan tablet yang digunakan yaitu metode granulasi basah, dengan formula bahan pengikat mucilago amyli biji nangka 2,5%, 5%, 7,5%, 10%, dan 12,5% . Uji fisik terhadap tablet yang dihasilkan meliputi keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dilakukan penetapan kadar zat aktif dan uji pelepasan obatnya. Penetapan kadar zat aktif dilakukan dengan spektrofotometer pada gelombang maksimal.

Data yang diperoleh dianalisis dengan cara pendekatan secara teoritis yang dilakukan dengan membandingkan terhadap pustaka dan secara statistik yaitu analisis ANAVA dua jalan dengan taraf kepercayaan 95%, dilanjutkan dengan uji Tuckey, jika terdapat perbedaan yang bermakna.

Kata Kunci : Amilum Biji Nangka, Tablet Parasetamol, Sifat Fisik dan Pelepasannya

III. LATAR BELAKANG MASALAH

Seperti telah diketahui dari sediaan obat yang beredar dan digunakan, tablet merupakan sediaan obat yang lebih disukai oleh para dokter maupun pasien, dibandingkan dengan bentuk sediaan lain. Hal ini disebabkan karena disamping mudah cara pembuatan dan penggunaannya, dosisnya lebih terjamin, relatif stabil dalam penyimpanan karena tidak mudah teroksidasi oleh udara, transportasi dan distribusinya tidak sulit sehingga mudah dibawa sampai kepada pemakai. Secara ekonomis, sediaan ini relatif lebih murah harganya, memberikan dosis yang tepat dari segi analisis kimia, bentuknya kompak dan mudah transportasinya, memberikan kestabilan pada unsur-unsur aktifnya.

Dalam pembuatan tablet, umumnya amilum digunakan sebagai bahan tambahan, misal: digunakan sebagai bahan pengisi, bahan pengikat dan bahan penghancur. Diantara bahan penolong tersebut maka bahan penghancur memegang peranan penting dengan fungsinya untuk melawan tekanan pada saat penabletan. Utamanya yaitu pada proses pelepasan sediaan tablet yang diawali dengan proses disintegrasi (Lachman, 1970).

Pada proses granulasi basah penambahan bahan pengikat dimaksudkan untuk mengikat partikel-partikel serbuk menjadi satu kesatuan sehingga membentuk granul yang kuat dan menentukan sifat-sifat tablet yang dihasilkan. Serbuk-serbuk halus dapat diubah menjadi granul yang baik dan akan mengalir dari hopper menuju ruang cetak dengan baik dan teratur dengan pemilihan larutan bahan pengikat yang cocok dan jumlah yang tepat. Untuk itu terbuka peluang bagi pengembangan bahan tambahan khususnya bahan pengikat dengan memanfaatkan tanaman yang banyak tumbuh di Indonesia.

Berdasarkan penelitian di dalam biji nangka mengandung pati sebesar 75,61%. Buah nangka merupakan buah utama yang dapat digunakan sebagai pangan pokok pada saat kekurangan pangan. Di Asia Tenggara, nangka terutama dipelihara di pekarangan dan di kebun sebagai tanaman lindung. Biji nangka atau yang disebut beton ternyata tidak selalu harus dianggap limbah dan dibuang begitu saja. Banyak orang memanfaatkan biji nangka, hanya dengan merebus dan memakannya, namun biji itu ternyata bisa dibuat menjadi tepung. Pohon nangka dapat tumbuh dari mulai dataran rendah sampai ketinggian tempat 1300 m di atas permukaan laut. Namun ketinggian tempat yang terbaik untuk pertumbuhan nangka adalah antara 0 - 800 m di atas permukaan laut. Jadi, biji nangka merupakan salah satu limbah yang kandungan patinya memungkinkan dipergunakan untuk bahan baku industri seperti lem, sirup, glukosa dan lain sebagainya. Oleh karena itu, perlulah kiranya dilakukan penelitian mengenai penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet.

Dalam penelitian ini dipilih parasetamol yang mempunyai khasiat sebagai analgetik antipiretik. Contoh patennya, Panadol (Winthrop, Sterling), Pamol (Interbat), Oskadon (Supra Ferbindo Farma), Biogesic (Medifarma ). (ISO,2000).

Diharapkan penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet parasetamol pada kadar tertentu akan mernperbaiki kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dan kecepatan pelepasan zat aktifnya sekaligus dapat memanfaatkan amilum produksi sendiri yang mudah didapat dan relatif murah harganya.

Berdasarkan hal tersebut maka dilakukan penelitian tentang penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet paracetamol dan pengaruhnya terhadap sifat fisik dan pelepasan obatnya.

4. PERUMUSAN MASALAH

1. Apakah penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat akan menghasilkan tablet dengan sifat-sifat fisik yang lebih baik.

2. Pada kadar berapa amilum biji nangka menghasilkan sifat fisik dan pelepasan obat yang paling baik.

4. PENTINGNYA SKRIPSI DIUSULKAN

Pada panelitian ini diharapkan dapat memperkaya konsep yang menyokong dalam perkembangan ilmu pengetahuan dibidang farmasi, Selain itu pemanfaatan limbah biji nangka yang dapat dipergunakan untuk bahan baku industri, dalam hal ini adalah sebagai bahan pengikat tablet parasetamol.

4. TUJUAN PENELITIAN

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh amilum biji nangka sebagai bahan pengikat pembuatan tablet paracetamol dengan metode granulasi basah, yang sifat-sifat fisik tabletnya dapat memenuhi persyaratan dalam Farmakope Indonesia dan kepustakaan lain serta untuk mengetahui pada kadar berapa amilum biji nangka menghasilkan sifat fisik dan pelepasan obat yang paling baik.

VII. TINJAUAN PUSTAKA

1. Tablet

Tablet merupakan bentuk sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi (Anonim, 1995).

Tablet merupakan bentuk sediaan farmasi yang paling banyak tantangannya di dalam mendesain dan membuatnya. Misalnya kesukaran untuk memperoleh bioavailabilitas penuh dan dapat dipercaya dari obat yang sukar dibasahi dan melarutnya lambat. Begitu juga kesukaran untuk mendapatkan kekompakan kohesi yang baik dari zat amorf atau gumpalan (Laphman, 1970).

Tablet-tablet dapat berbeda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya (Ansel, 1989).

Sebagai salah satu bentuk sediaan obat, tablet harus memenuhi syarat-syarat tertentu sehingga ketika obat masuk kedalam tubuh dapat menghasilkan efek yang diinginkan. Ciri - ciri tablet yang baik adalah :

1. kekerasan yang cukup dan tidak rapuh, sehingga kondisinya tetap baik selama fabrikasi, pengemasan dan pengangkutan hingga ke konsumen.

2. Dapat melepaskan obatnya sampai pada ketersediaan hayati.

3. M

   4

   emenuhi persyaratan keseragaman bobot tablet dan kandungan obatnya.

4. Mempunyai penampilan yang khas, baik mengenai bentuk, warna maupun ciri-ciri yang lain, sehingga tablet yang diproduksi mudah untuk diidentifikasi.

Untuk mendapatkan tablet yang baik maka bahan yang akan dikempa menjadi tablet harus memiliki sifat (Sheth et al, 1980).

1. Mudah Mengalir

Artinya jumlah bahan yang mengalir dari hopper ke dalam mesin cetak selalu sama untuk setiap saat. Dengan demikian bobot tablet tidak memiliki variasi yang besar.

2. Kompresible

Bahan menjadi kompak jika dikempa, sehingga dihasilkan tablet yang cukup keras dan stabil dalam penyimpanan.

3. Mudah lepas dari cetakan

Maksudnya agar tablet menjadi mudah lepas, dan tidak ada bagian yang melekat pada cetakan sehingga permukaan halus dan licin.

2. Bahan Tambahan Tablet

1. Bahan pengisi

Bahan pengisi ini ditambahkan jika jumlah zat aktif sedikit atau sulit dikempa. Tablet kunyah sering mengandung sukrosa, manitol, atau sorbitol sebagai bahan pengisi. Jika kandungan zat aktif kecil, sifat tablet secara keseluruhan ditentukan oleh bahan pengisi yang besar jumlahnya. Karena masalah ketersediaan hayati obat hidrofobik yang kelarutan dalam airnya kecil, maka digunakan bahan pengisi yang larut dalam air (Anonim, 1995).

Pada peracikan obat dalam jumlah yang sangat kecil diperlukan bahan pengisi, hal ini bertujuan untuk memungkinkan tablet memiliki ukuran atau masa yang dibutuhkan (Voigt, 1995).

Atas dasar kelarutannya dalam air bahan pengisi dibedakan menjadi dua macam :

1. Bahan pengisi yang larut dalam air seperti laktosa, sukrosa, dan sorbitol.

2. Bahan pengisi yang tidak larut dalam air, seperti dikalsium fosfat dan kalsium fosfat (Sheth et al, 1980).

2. Bahan pengikat

Bahan pegikat memberikan daya adhesi pada massa serbuk sewaktu granulasi dan pada tablet kempa serta menambah daya kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Zat pengikat dapat ditambahkan dalam bentuk kering, tetapi lebih efektif jika ditambahkan dalam bentuk larutan (Anonim, 1995).

Terdapat dua macam cara penambahannya :

1. Ditambahkan dalam bentuk serbuk, dicampur dengan bahan pengisi dan zat akltif kemudian dibasahi dengan air atau pelarut yang sesuai dan dibuat massa granul.

2. Ditambahkan dalam bentuk larutan atau mucilago lalu ditambahkan ke dalam campuran obat, bahan pengisi dengan atau tanpa bahan penghancur.

Contoh : gula 25-50% mucilago gom arab 10-20 %, larutan gelatin dalam air 5-20%, sirup simplex, laktosa, PEG, tragakan.

Bahan pengikat diperlukan untuk mengikat serbuk menjadi satu kesatuan sehingga dapat membentuk granul dan menentukan sifat-sifat tablet. Pada akhirnya penggunaan bahan pengikat yang terlalu banyak akan menghasilkan massa yang terlalu basah dan granul yang keras, sehingga tablet mempunyai waktu hancur yang lama, sedangkan penggunaan yang terlalu sedikit akan menyebabkan pelekatan yang lemah sehingga tablet yang dihasilkan akan rapuh (Parrott,1971).

Cara yang kedua lebih efektif bila dibandingkan cara yang pertama, karena untuk membentuk granul yang sama hanya diperlukan jumlah yang sedikit (Sheth et al, 1980).

3. Bahan pelicin

Disebut juga lubricant, anti adherent, glidant. Lubrikan mengurangi gesekan selama proses pengempaan tablet dan juga berguna untuk mencegah massa tablet melekat pada cetakan, misal asam stearat, minyak nabati terhidrogenasi dan talcum. Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalir serbuk, umumnya digunakan dalam kempa langsung tanpa proses granulasi, misal silica pirogenik koloidal (Anonim, 1995).

4. Bahan penghancur

Bahan penghancur ditambahkan untuk memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet, mengembang dan menyebabkan tablet pecan menjadi bagian-bagiannya. Bagian-bagian tablet itu mungkin sangat menentukan kelarutan selanjutnya dari obat dan tercapainya bioavailabilitas yang diharapkan. Amilum adalah jenis bahan penghancur yang paling umum dipakai. Biasanya digunakan dalam konsentrasi 5-20 % (Banker dan Anderson, 1994).

Ada tiga cara penambahan bahan penghancur, yaitu: secara eksternal, internal, dan kombinasi keduannya. Bila secara eksternal, maka bahan penghancur ditambahkan bersama-sama bahan pelicin pada granul kering yang sudah diayak. Internal, maka bahan penghancur dicampur dan digranul bersama-sama bahan obatnya. Jika penambahan bahan penghancur ditambahkan atau dilakukan pada dua tahap, yaitu saat granulasi dan bersama-sama bahan pelicin maka disebut kombinasi eksteraal dan internal. Keuntungan secara kombinasi, yaitu: bahan penghancur akan berada diantara komponen dalam granul itu sendiri, sehingga aksi penghancurannya tidak hanya memecah tablet menjadi granul-granul, tapi juga penghancuran granul itu sendiri.

3. Metode Pembuatan Tablet

Adanya bermacam-macam sifat dari bahan yang akan dicetak menjadi tablet, menimbulkan beberapa macam metode pembuatan tablet yang masing-masing metode memiliki kelebihan dan kekurangannya. Secara garis besar metode pembuatan tablet dibagi menjadi dua cara, yaitu secara granulasi dan kempa langsung.

1. Metode Granulasi

Tujuan serbuk dibuat granulasi, adalah : Supaya free flowing atau mudah rnengalir, ruang udara dalam bentuk granul jumlahnya kecil dari bentuk serbuk dalam volume yang sama, pada saat dicetak tidak mudah melekat pada stempel atau punch dan mudah lepas dari matrik atau die.

Granul yang baik mernpunyai sifat sebagai berikut: Memiliki partikel berbentuk sferis, memiliki partikel-partikel dengan ukuran yang mengikuti kurva distribusi normal dan memiliki jumlah fines dalam prosentase kecil, bahan obat dan penolongnya terdistribusi merata, mengandung bahan-bahan yang mudah dikempa.

1. Granulasi kering (dry granulation)

Metode ini berguna untuk bahan-bahan yang peka terhadap air, panas dan di antara keduanya. Pada metode ini granul dibentuk dengan cara memadatkan massa yang jumlahnya besar dari campuran obat, pengisi, pengikat dan atau tanpa bahan penghancur menjadi tablet besar yang disebut slug. Kemudian tablet dipecah-pecah menjadi granul-granul lalu diayak sesuai ukuran yang dikehendaki, untuk dibuat tablet (Parrot, 1971).

Pada metode ini granul tidak dibentuk oleh pelembapan atau dengan penambahan bahan pengikat ke dalam campuran serbuk seperti pada granulasi basah. Metode ini khususnya untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah dengan metode granulasi basah, karena kepekaannya terhadap uap air atau karena untuk mengeringkannya diperlukan suhu yang dinaikkan (Ansel,1989).

2. Granulasi basah (wet granulation)

Metode ini merupakan proses untuk mengubah serbuk menjadi granul dengan cara penambahan larutan pengikat yang sesuai. Kemudian granul yang dihasilkan, setelah dikeringkan dan diayak, ditambahkan bahan pelicin. Dan bahan penghancur yang tidak ikut digranul untuk selanjutnya dikempa menjadi tablet (Parrot, 1971).

Cairan mempunyai peranan yang penting dalam pembuatan granul. Jembatan cair terbentuk di antara partikel-partikel dan kekuatan daya rentang. Lalu ikatan ini akan meningkat jika jumlah cairan yang ditambahkan meningkat. Gaya tegangan permukaan dan tekanan partikel paling penting pada awal pembentukan granul serta kekuatannya (Lachman, 1994).

Metode ini merupakan metode yang paling banyak digunakan karena mempunyai keuntungan antara lain:

1. Kohesifitas dan kompresibilitas diperbaiki dengan adanya penambahan bahan pengikat yang akan melapisi tiap partikel serbuk, sehingga partikel-partikel tersebut akan saling melekat membentuk granul.

2. Untuk zat aktif dalam dosis tinggi yang mempunyai sifat alir dan kompresibilitas rendah yang dibuat dengan metode granulasi basah membutuhkan bahan pengikat yang lebih sedikit karena digunakan dalam bentuk larutan.

3. Kecepatan pelepasan zat aktif yang bersifat hidrofob dapat diperbaiki dengan metode ini, yaitu dengan memilih pelarut yang cocok. (Sheth etal, 1980)

2. Metode Kempa Langsung (Direct Compression)

Dapat diartikan sebagai pembentukan dari bahan-bahan yang berbentuk kristal atau serbuk tanpa mengubah karakter fisiknya. Setelah dicampur langsung ditablet dengan ukuran tertentu. Metode ini dilakukan pada bahan-bahan (baik bahan obat maupun bahan tambahan) yang bersifat mudah mengalir dan memiliki sifat kohesif yang memungkinkan untuk langsung dikompresi dan mesin tablet tanpa menggunakan granulasi. (Rudnic dan Schwartz, 1995)

Contoh bahan yang dapat dikempa langsung, antara lain: hexamine, acetosal, kalium klorida, natrium klorida, KmnO₄.

Metode ini mempunyai keuntungan antara lain: menunjukkan penghematan waktu, bahan dan energi yang diperlukan. Mampu menghindari kemungkinan rusaknya zat aktif, cocok untuk bahan obat yang tidak tahan panas dan kelembaban, dan dapat menghindari terjadinya migrasi bahan obat yag larut seperti pada granulasi basah. Walaupun demikian metode ini belum dapat menggantikan granulasi basah secara keseluruhan, sebab mernerlukan bahan-bahan yang baik sifat alir atau kompresibilitasnya, sedangkan bahan-bahan yang mempunyai sifat-sifat demikilan relatif mahal harganya (Sheth et al, 1980).

4. Pemeriksaan Sifat Fisik Granul

Beberapa uji yang biasa digunakan untuk mengetahui sifat fisik granul, yaitu:

1. Waktu alir

Adalah waktu yang digunakan untuk mengaliri sejumlah serbuk atau granul pada alat yang dipakai, cepat atau tidaknya waktu alir granul, dipengaruhi oleh bentuk, sifat permukaan, ukuran, densitas dan kelembaban granul. Ketidakseragaman dan semakan kecilnya ukuran granul akan meningkatkan daya kohesinya. Sehingga granul akan menggumpal dan tidak akan mudah mengalir (Fessihi & Kanfer, 1986).

Kecepatan alir dipengaruhi antara lain: porositas, kerapatan jenis, bentuk dan ukuran partikel. Apabila granul mempunyai sifat alir yang baik maka pengisian pada ruang akan menjadi baik, sehingga sediaan yang dihasilkan mempunyai bobot yang seragam (Parrot, 1971).

Menurut Guyot, untuk 100 gram granul atau serbuk dengan waktu alir lebih dari 10 menit akan mengalami kesulitan pada waktu penabletan (Fudholi, 1980).

2. Sudut diam

Merupakan sudut tetap yang terjadi antara timbunan partikel bentuk kerucut dengan bidang horizontal, jika sejumlah granul atau serbuk dituang kedalam alat pengukur. Besar kecilnya sudut diam dipengaruhi oleh bentuk, ukuran dan kelembaban granul. Granul akan mudah mengalir jika mempunyai sudut diam antara 25-45°C (Wedke dan Jacobson, 1980).

3. Pengetapan

Merupakan penurunan volume sejumlah granul atau serbuk akibat hentakan (tapped) dan getaran (vibration). Semakin kecil indeks pengetapan (dalam %), semakin baik sifat alirnya. Granul dengan indeks pengetapan kurang dari 20%, maka akan mempunyai sifat alir yang makin baik pula (Fessihi dan Kanfer, 1986).

4. Diameter rata-rata

Untuk mengetahui diameter rata-rata suatu granul, dapat dilakukan dengan metode ayakan, pengendapan, sentrifogasi dan mikroskopik. Cara yang paling sederhana yang biasa dilakukan adalah dengan ayakan standar (Parrot, 1971).

5. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet

Untuk menjamin kualitas tablet, maka sebelum dipasarkan tablet harus diuji sifat fisiknya, yang meliputi antara lain:

1. Kekerasan tablet

Kekerasan tablet merupakan parameter yang menggambar-kan ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan dan keretakan tablet, pada saat pembuatan, pengemasan dan pengepakan, juga pada saat transportasi. Namun tablet juga jangan sampai terlalu keras karena tablet akan sulit hancur. (Lachman, 1994) Kekerasan tablet antara 4 - 8 kg (Parrot, 1971).

2. Kerapuhan tablet

Kerapuhan tablet merupakan gambaran lain dari ketahanan tablet dalam melawan pengikisan dan goncangan. Besaran yang dipakai adalah % bobot yang hilang selama pengujian. Parameter ini diperiksa dengan suatu alat yang disebut Friabilator. Kerapuhan yang lebih besar dari 1 %, biasanya tablet tersebut dianggap kurang baik. (Sandell, 1982). Menurut Gunsel dan Kanig, nilai kerapuhan <. 0,8 %

3. Waktu hancur tablet

Adalah waktu yang dibutuhkan untuk hancurkan tablet dalam medium yang sesuai, sehingga tidak ada bagian tablet yang tersisa di atas kaca penguji. Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur adalah: sifat fisika kimia granul, kekerasan dan porositas tablet (Parrott, 1971).

Kecuali dinyatakan lain, waktu hancur tablet tidak boleh lebih dari 15 menit (Anonim, 1995).

4. Keseragaman bobot tablet

Keseragaman bobot tablet ditentukan pada banyaknya penyimpangan bobot pada tiap tablet terhadap bobot rata-rata dari seluruh tablet. Yang masih diperbolehkan untuk syarat yang telah ditentukan oleh Farmakope Indonesia. Jika campuran granul tidak mengalir dengan baik, maka akan mengakibatkan bobot tablet tidak seragam (Gunsel dan Kanig, 1976).

5. Kandungan zat aktif

Kandungan rata-rata zat aktif pada obat yang mengandung zat aktif sangat poten dan berkadar rendah tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% dari jumlah yang tertera pada etiket, sedangkan tablet yang mengandung zat aktif dosis besar, kandungan rata-rata zat aktifnya tidak kurang dari 95 % dan tidak boleh lebih dari 105% dari yang tertera pada etiket (Former et al, 1990).

6. Kecepatan pelepasan obat

Adalah jumlah obat yang terlarut dalam bentuk sediaan padat dalam medium tertentu sebagai fungsi waktu. Definisi lain dari kecepatan pelepasan obat adalah proses pelarutan sebuah zat padat ke dalam medium pada waktu tertentu. Secara skematis pelepasan obat dari sediaan tablet digambarkan oleh Abdou, 1990 sebagai berikut:

Gambar 2. Skema pelepasan obat dari sediaan tablet

Dari skema di atas proses disolusi dapat terjadi dari bentuk tablet, granul atau partikel halus dengan kecepatan k₁, k₂, k_a. dalam keadaan terlarut keadaan obat akan terabsorbsi dengan kecepatan ka > (k₁ + k₂ + k₃), maka pelepasan merupakan faktor penentu dari absorbsi suatu obat dalam tubuh, sehingga adanya faktor-faktor yang mempengaruhi proses pelarutan akan menentukan cepat atau lambat absorbsi bahan obat. Secara matematis kecepatan pelepasan dapat dinyatakan dengan persamaan Noyes - Whitney sebagai berikut:

= k . S (C_s . C) .................... (1)

keterangan:

= Jumlah zat padat yang terlarut

K = Tetapan kecepatan terlarut

C = Kadar zat padat pada medium pada satuan t

S = Luas permukaan efektif

C_s = Kadar zat padat pada keadaan jenuh

Beberapa faktor yang mempengaruhi kecepatan pelepasan obat dari sediaan tablet antara lain :

1. Sifat fisika kimia dari obat, misal yang berhubungan dengan pelarutnya seperti: polimorfi, asam, basa atau garam, dan ukuran partikel.

2. Faktor yang berhubungan dengan formulasi dan penbuatan tablet, misal: bahan seperti bahan penghancur, pengisi, pengikat, dan pelicin. Dan juga metode pembuatannya, misalnya tekanan kompresi yang digunakan.

3. Faktor lain, misal: bentuk sediaan serta cara penyimpanannya.

6. Monografi Bahan

   1. Amilum Biji Nangka

Amilum merupakan salah satu bahan tambahan yang banyak dipakai dalam pembuatan sediaan obat seperti tablet, kapsul,serbuk dan salep (Evan, 1989, Bennaro, 1990).

Didalam pembuatan tablet biasanya digunakan amilum sebagai penghancur dan dipostulatkan bahwa pengikatan air oleh gugus hidroksida pada amilum menyebabkan gerak aksi yang mengakibatkan hancurnya tablet menjadi bagian-bagiannya (Lachman, et al, 1986).

Komponen utama amilum terdiri dari dua macam polisakarida, yaitu amilose, suatu polisakarida yang larut dalam air. Merupakan polimer linear dari 200 - 300 molekul glukosa, yaitu mempunyai ikatan glikosidik  1 - 4. Dengan penambahan I₂ akan terjadi warna biru. Amilopeltin, ester asam fosfat dari polisakarida , , heksa amilose yang akan membentuk massa lengket dengan air. Polimer bercabang dari > 1000 molekul glukosa yang mempunyai ikatan glikosidik  1 - 6, ikatan ini untuk setiap 25 unit glukosa. Dengan penambahan larutan akan menjadi ungu.

Pada umumnyar keduanya memiliki perbandingan 25% : 75%, sedangkan amilum yang gelatin hanya mengandung sedikit, kurang dari 6% atau tidak mengandung amilose sama sekali. (Haryadi, 1995)

Amilum biji nangka adalah amilum yang diperoleh dari biji nangka (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

Pemerian : Serbuk halus, putih, tidak berbau dan tidak berasa.

Mikroskopik : Berbentuk granul, ukuran granula pati berkisar antara 7,0 sampai 24,4 mikron. Bentuk granula sebagian bulat, angular dan sebagian polyhedral.

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalan etanol (95%) p.

Pohon nangka yang berbuah besar berbuah pada umur 5-10 tahun sedangkan nangka mini berbuah pada umur 1,5 - 2 tahun. Pohon nangka dapat tumbuh dari mulai dataran rendah sampai ketinggian tempat 1300 m di atas pennukaan laut. Namun ketinggian tempat yang terbaik untuk pertumbuhan nangka adalah antara 0 - 800 m di atas permukaan laut.

Nangka merapakan tanaman buah berupa pohon yang barasal dari India dan menyebar ke daerah tropis, termasuk di Indonesia. Di Indonesia terdapat 30 lebih kultivar, dan 20 diantaranya terdapat di Jawa. Berdasaran sosok pohon dan ukuran buah nangka terbagi 2 golongan yaitu pohon nagka buah besar dan pohon nagka buah mini.

1. Nangka buah besar: tinggi mencapai 20 - 30 m, diameter batang mencapai 80 cm dan umur mulai berbuah sekitar 5-10 tahun.

2. Nangka buah kecil : tinggi mencapai 6 - 9 m diameter batang mencapai 15-25 cm dan umur mulai berbuah sekitar 18-24 bulan.

Berdasarkan kondisi daging buah nangka, dapat dibedakan menjadi tiga jenis, yaitu: nangka bubur, nangka salak dan nangka cempedak. Varietas-varietas unggul nangka yang ditanam di Indonesia, yaitu: nangka celeng, nangka cempedak, nangka dulang, nangka kandel, nangka kunir, nangka merah, nangka salak, nangka mini dan nangka misin.

2. Parasetamol

Parasetamol atau acetaminophen merupakan serbuk hablur, berwarna putih, tidak berbau, rasa sedikit pahit. Parasetamol dapat larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1 N, dan mudah larut dalam etanol. Parasetamol mempunyai rumus bangun 4 - hidroksiasetanilida, dengan rumus bangun C₈ H₉ NO₂,

Rumus bangun parasetamol:

HO NHCOCH₃

Gambar 2 : Rumus bangun parasetamol

BM 151,16

Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C₉ H₈ NO₂ dihitung terhadap zat anhidrat. Parasetamol dapat diidentifikasi dengan spektrum serapan inframerah, spektrum serapan ultraviolet dan identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis (Anonim, 1995).

3. Magnesium stearat

Merupakan senyawa Magnesium dengan campuran asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari Magnesium stearat dan Magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan. Mengandung setara tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3% Magnesium oksida. Pemerian; serbuk halus, putih dan voluminus, bau lemah khas, mudah melekat di kulit, bebas dari butiran. Kelarutan tidak larut dalam air, etanol dan dalam eter (Anonim, 1995).

4. Talk

Talk adalah Magnesium silikathidrat alam kadang-kadang mengandung sedikit Aluminium silikat. Pemerian serbuk hablur sangat halus, putih atau putih kelabu. Berkilat mudah melekat dan bebas dari butiran (Anonim, 1995).

5. Laktosa

Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu dalam bentuk anhidrat atau mengandung satu molekul air hidrat, berupa serbuk atau massa hablur, keras, putih atau krem, tidak berbau dan rasa sedikit manis, stabil di udara, tetapi mudah menyerap bau mudah (dan pelan-pelan) larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air mendidih, sangat sukar larut dalam etanol, tidak larat datam kloroform dan dalam eter (Anonim, 1995).

6. Amylum manihot

Pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot Utilissima Pohl (familia Euphorbiaceae), merupakan suatu serbuk sangat halus, putih, praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol (Anonim, 1995).

VIII. HIPOTESIS

Amilum biji nangka mengandung pati yang diduga mempunyai kemampuan sebagai bahan pengikat. Berdasarkan hal tersebut maka pada penelitian ini, amilum biji nangka digunakan sebagai bahan pengikat dengan perbandingan tertentu yang dilakukan dengan metode granulasi basah, dan dapat mempengaruhi sifat fisik tablet dan pelepasan zat aktifnya.

IX. RENCANA PENELITIAN

1. Alat dan Bahan

1. Alat

Mixer kubus, Neraca, Mesi tablet single punch, Hardness tester, Disintegration tester, Friabilator, Pengayak granul ukuran 12 dan 14 mesh, Lemari pengering, Stop watch, Termometer, Corong stainless steel, Timbangan listrik, Alat-alat gelas, Mortir dan stamper, Seperangkat alat disolusi dan pH meter, Ayakan bertingkat, Viskotester VT – 04.

2. Bahan

Paracetamol, Amilum manihot, Amilum biji nangka, Magnesium stearat, Talk, Na Hidrogen fosfat, Na Hidroksida, Aquadest, Asam klorida encer, Kaporit, Arang aktif (arang tempurung kelapa), Laktosa.

2. Pembuatan Amilum Biji Nangka

Tahap pembuatan tepung biji meliputi pencucian, perendaman dalam larutan NaHSO₃, blanching, pengeringan dan penggilingan.

1. Perendaman dalam NaHSO₃ bertujuan untuk mencegah terjadinya browning non enzymatic yang berasal dari reaksi gula pereduksi dan asam amino dari bahan tersebut.

2. Blanching adalah suatu perlakuan dengan cara memanaskan bahan dalam air panas ataupun uap dengan tujuan memperkecil volume, menghilangkan bau yang tidak dikehendaki serta menghilangkan bahan pembentuk lendir.

3. Pengeringan adalah suatu cara untuk mengurangi kadar air suatu bahan dengan cara menguapkan sehingga diperoleh hasil kering pada bahan akhir. Pengeringan dapat dilakukan dengan penjemuran dan pengeringan buatan.

3. Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol dan Amilum Biji Nangka

1. Parasetamol

1. Organoleptik : bentuk, warna, bau, rasa.

2. Kelarutan : air, etanol 95 %, aseton, larutan NaOH

3. Identifikasi : sedikit serbuk direaksikan dengan larutan FeCL_3, HNO₃ lalu diamati warna yang terjadi.

2. Amilum biji nangka

1. Organoleptik : bentuk, warna, bau, rasa

2. Kelarutan : air, etanol 95 % p

3. Identifikasi : sedikit serbuk dilarutkan dalam larutan iodium (test Iodine)

4. Pembuatan Granul

1. Formula Tablet paracetamol

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 2,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0125 mg (2,5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,99 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,025 mg (5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,97 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 7,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0375 mg (7,5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,96 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 10 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,05 mg (10%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,95 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 12,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0625 mg (12,5%)

Talk - Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,93 mg

Bobot Tablet 600 mg

2. Proses granulasi

Parasetamol dicampur homogen dengan laktosa dan 15 mg avicel, diberi larutan pengikat (2,5%, 5%, 7,5%, 10%, 12,5%) secukupnya sampai diperoleh massa granul yang baik, kemudian diayak dengan ayakan ukuran 12 mesh, granul dikeringkan dalam almari pengering pada suhu 40 - 60 ° C. Granul yang telah dikeringkan diayak dengan ayakan granul ukuran 14 mesh, ditimbang, dilakukan uji diameter rata-rata granul. Ditambah 15 mg avicel, dicampur selama 10 menit, kemudian ditambahkan campuran talk dan magnesium stearat dengan perbandingan 9:1, dicampur selama 5 menit. Campuran granul dilakukan uji waktu alir, sudut diam dan indeks pengetapan, selanjutnya dibuat tablet dengan mesin tablet single punch pada tekanan tertentu di mana berat tablet dibuat 600 mg. Tablet yang dihasilkan diuji sifat fisik dan pelepasan obatnya.

1. Pengujian Sifat-Sifat Fisik Granul

1. Uji sudut diam

Mula-mula granul dimasukkan dalam silinder dengan hati-hati, lalu penutup lubang bagian bawah dibuka. Serbuk akan keluar melalui lubang bagian bawah dan ada sebagian serbuk atau granul yang bertahan pada penyangga dengan membentuk kerucut. Setelah itu sudut diam itu dapat dihitung dengan mengukur terlebih dahulu tinggi kerucut dan diameter lempeng penyangga.

Sudut diam dihitung dengan rumus:

Tan  = t/r …………………….(4)

 = sudut diam

t = tinggi kerucut

r = jari - jari

2. Uji pengetapan

Sejumlah granul dimasukkan ke dalam gelas ukur 100 ml hingga volume 100 ml (V₁), kemudian gelas ukur dipasang pada volumenometer dan dihentakkan hingga volume granul konstan (V₂). Indeks tablet dihitung dengan rumus :

T% = . 100% ................................. (5)

3. Diameter rata-rata

Ditimbang 25 gram granul, dimasukkan kedalam "sleving machine" yang telah disusun dari atas kebawah mulai dari ayakan yang paling kasar sampai ayakan yang paling halus. Mesin dijalankan selama 15 menit dan getaran granul yang tertinggal pada masing-masing ayakan ditimbang. diameter rata - rata granul dihitung dengan rumus :

dr = x % tertinggal …………………..(6)

dr adalah diameter rata-rata granul

4. Uji waktu alir

Timbang granul di dalam corong tertutup ujung tangkainya dilakukan dengan menggunakan corong aluminium dengan diameter atas = 11 cm, diameter bawah = 1,3 cm, panjang tangkai = 3 cm, dan panjang sisi = 8,5 cm. Sebanyak 100 gram granul dimasukkan ke dalam corong yang ujung tangkainya diberi tutup, tutup dibuka dan granul dibiarkan mengalir. Waktu yang dibutuhkan untuk mengalirkan semua granul dalam corong dicatat sebagai waktu alir.

6. Pembuatan Tablet

Zat aktif dan bahan tambahan yang telah digranulasi, dilakukan penabletan dengan mesin tablet single punch dengan tekanan yang dikontrol tiap 20 tablet (tekanan tetap), dan bobot tablet 600 mg.

1. Pengujian sifat-sifat fisik tablet

1. Pemeriksaan keseragaman bobot

20 tablet ditimbang satu persatu, dihitung bobot rata-ratanya. Tidak boleh lebih dari 20 tablet yang bobot rata-ratanya lebih besar dari 5%, dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih dari 10%.

Persyaratan bobot rata-rata tablet dalam Farmakope Indonesia edisi III adalah sebagai berikut.

Tabel 1. Persyaratan bobot rata-rata tablet dalam

Farmakope Indonesia edisi III

Bobot rata - rata (mg)	Penyimpangan bobot rata - rata (%)
	A	B
25 atau kurang	15	30
26 - 150	10	20
151 - 300	7,5	15
lebih dari 300	5	10

2. Pemeriksaan kekerasan tablet

Hardness tester diatur hingga menunjukkan nol. Tablet diletakkan pada ujung penekan dengan posisi tegak lurus pada alat. Penekan diputar pelan-pelan hingga tablet pecah. Skala pada alat menunjukkan kekerasan pada tablet yang dinyatakan dalam satuan kilogram.

3. Pemeriksaan kerapuhan tablet

Sejumlah tablet yang telah dibebasdebukan ditimbang dan dimasukkan kedalam abrasive tester. Mesin dijalankan dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit. Tablet dikeluarkan dan dibebasdebukan, lalu ditimbang. Persentase kehilangan bobot menunjukkan kerapuhannya.

4. Pemeriksaan waktu hancur tablet

5 tablet dimasukkan dalam tabung disintegration tester. Alat tersebut dimasukkan dalam gelas beker yang berisi 1000 ml air dengan suhu 37°C. tabung dinaikturunkan dengan kecepatan 30 kali tiap menit secara teratur. Tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian yang tertinggal pada kawat kassa. Waktu yang diperlukan dari mulai alat dijalankan hingga tidak ada lagi bagian tablet yang tertinggal pada kawat kassa sebagai waktu hancur.

2. Penetapan kadar paracetamol dalam tablet

1. Penetapan panjang gelombang maksimal

± 150,0 mg paracetamol ditambahkan N_aOH 0,1 N,50 ml dan 100 melalui air dikocok hingga larut dan diencerkan dengan air secukupnya hingga 200 ml diambil 10 melalui filtrat dan ditambahkan air hingga 100 ml. Diambil 10,0 ml dan tambahkan 10,0 melalui NaOH 0,1 N kemudian encerkan dengan air sampai 100,0 ml. Larutan ini dibaca serapannya pada spektrofotometer UV. Dan tentukan panjang gelombang maksimumnya dengan mencari panjang gelombang yang mempunyai serapan maksimum.

2. Penetapan operating time

Larutan dengan kadar paracetamol tertentu dengan perlakuan seperti pada penetapan panjang gelombang maksimal. Lakukan pembacaan serapan pada panjang gelombang maksimal dengan interval waktu tertentu misalnya menit ke-0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60.

3. Pembuatan kurva baku

Ditimbang dengan seksama ± 150 mg paracetamol, dimasukkan ke dalam labu takar 250 ml kemudian 50 melalui NaOH 0,1 N, dan 100 ml aquadest hingga 200 ml. Lalu diambil 5,0 ml dan encerkan dengan aquadest hingga 50,0 ml diambil 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 ml dan masing-masing ditambah 5 ml NaOH 0,1 N kemudian masing-masing diencerkan sampai 50,0 ml dengan aquadest dan dibaca serapannya pada panjang gelombang 263 nm.

4. Penetapan kadar paracetamol

Ditimbang 20 tablet kemudian dihitung bobot rata-ratanya, tablet digerus hingga menjadi serbuk yang homogen. Ditimbang seksama 150 mg paracetamol, ditambah 50 ml NaOH 0,1 N, diencerkan dengan 100 ml aquadest, dikocok selama 15 menit dan ditambah air secukupnya hingga 200 ml, dicampur dan disaring dengan kertas saring. Encerkan 10,0 ml filtrat dengan aquadest hingga 100,0 ml, Pada 10,0 ml ditarnbahkan 10 ml NaOH 0,1 N, encerkan dengan aquadest hingga 100,0 ml. Ukur serapannya pada panjang gelombang 263 nm.

3. Uji kecepatan pelepasan obat

1. Penetapan panjang gelombang paracetamol

Dalam dapar fosfat pH 5,8 kurang lebih 150,0 mg paracetamol dilarutkan dalam 200 ml dapar fosfat pH 5,8 diambil 10,0 larutan dan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 adalah 100 ml. Dari larutan ini diambil 10,0 ml dan diencerkan lagi dengan dapar fosfat sampai 100,0 ml. Larutan ini diukur serapannya dan tentukan panjang gelombang maksirnumnya dengan panjang gelombang yang mempunyai serapan maksimum.

2. Penetapan operating time

Larutan dengan kadar paracetamol tertentu dilakukan pembacaan serapannya pada panjang gelombang yang memberikan serapan maksimum dengan interval waktu tertentu, misal menit ke-5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60.

3. Pembuatan kurva baku

± 150 mg paracetamol p.a dimasukkan kedalam labu takar 200,0 ml, kemudian ditambah 150 ml dapar fosfat pH 5,8 dikocok selama 15 menit dan ditambah dapar fosfat pH 5,8 sampai 200,0 ml, lalu diambil 5,0 ml dan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 sampai 50,0 ml, diambil 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 ml masing-masing diencerkan hingga 50,0 ml dengan dapar fosfat. Serapan dibaca pada panjang gelombang 263 nm.

4. Pengujian terhadap pelepasan obat

Masukkan satu tablet yang telah ditimbang dalam labu pool berisi 500 ml dapar fosfat pH 5,8 dengan suhu 37° C ± 0,5°, kemudian diambil 0,5 ml sampel dengan pipet volum pada menit ke-5; 10; 15; 20; 25 dan 30. larutan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 adalah 10 ml. Serapan dibaca dengan spektrofotometri UV pada panjang gelombang 243 nm.

7. Analisa Data

Hasil pengujian di atas dianalisa dengan menggunakan dua cara yaitu :

1. Pendekatan teoritis

Data yang diperoleh dari pengujian-pengujian di atas dibandingkan dengan persyaratan dalam kepustakaan.

2. Pendekatan statistik

Data yang diperoleh dianalisa secara statistik dengan menggunakan ANAVA dua jalan yang dilanjutkan dengan uji Tuckey dengan taraf kepercayaan 95 %.

8. Skema Penelitian

Gambar 3: skema jalannya penelitian

X. FASILITAS YANG DIPERLUKAN

1. Laboratorium Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Wahid Hasyim, Semarang.

2. Labortorium Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.

XI. JADWAL PENELITIAN

Tahap	Bulan
	Mei 09	Juni 09	Juli 09	Agt 09	Sept 09	Okt 09	Nov 09	Des 09
Persiapan proposal	*	*
Ujian proposal			*
Pelaksanaan penelitian			*	*	*
Analisa data						*
Penulisan dan penyusunan laporan						*	*	*

DAFTAR PUSTAKA

Abdou, H. M, 1990, Dissolmion, In Benewa A. R. (ed), Remington's Pharmaceutical, 18^thed., Mack Publishing Company, Easton, Pensylvania.

Ansel, H. C., 1969, Introduction to Phamaceutical Dosage Forms. Lea & Febiger, Philadelphia, 274 – 227.

Ansel, H. C., 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Diterjemahkan oleh Farida Ibrahim, Cetakan I, Universitas Indonesia Press, Jakarta.

Anonim, 2000, Informasi Spesialis Obat Indonesia, ISFI, Jakarta

Anonim, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Kesehatan RI, Jakarta.

Fudholi, A., 1983, Metodologi Formulasi dalam Kompresi Direk, majalah Medika No. 7, 580-586

Kanig, J.L., and Rudnic, E. M., 1984, The Mechanism of Disintegran Action, Pharmaceutical Technology, 50-60.

Khan, K. A., 1975, The Concept of Dissolution Efficiency, J, Pharm., Pharmacol., Volume 27.

Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J. L., 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri, Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi Ed. HI, Universitas Indonesia Press, Jakarta, 680-690.

Martin, Swabrick, J., Cammarata, A., 1993, Farmasi Fisik Ed. III, diterjemahkan oleh Yoshita, Universitas Indonesia Press, Jakarta.

Parrot E, L., 1971, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Ed III, Burgers Publishing Company Minneapolis, 73-82.

Sandell, E., 1982, Pharmaceutics Ed. II, Swedish Pharmaceuticals Press, Stochklom.

Sheth, B. B., Bandelin, F. J., Shangraw, R. F., 1980, Compresed Tablets in Pharmaceuticals Dosage Farms: Tablets, Vol. I Lachman, L., Lieberman, H. A., (editor), Marcel Decker inc., New York.

Voight, R, 1975. Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, Ed IV. VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin.

Voigt, R., 1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi Ed. IV, Diterjemahkan oleh Dr. Rer. Nat. Soendani Nurono Suwandhi, Apt. Disunting oleh Prof. Dr. Samhudi R., Apt, UGM Press, Yogyakarta.

PENGARUH AMILUM BIJI NANGKA (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

SEBAGAI BAHAN PENGIKAT TABLET PARASETAMOL

TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASANNYA

Usulan Penelitian untuk Skripsi

diajukan oleh :

Chrisdani Rahmayadi

065010338

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS WAHID HASYIM

SEMARANG

2009

Halaman Persetujuan Usulan Skripsi

PENGARUH AMILUM BIJI NANGKA (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

SEBAGAI BAHAN PENGIKAT TABLET PARASETAMOL

TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASANNYA

diajukan oleh:

Chrisdani Rahmayadi

065010338

Telah disetujui oleh:

Pembimbing Utama

Yulias Ninik W, S.Si, M.Si., Apt tanggal …………………

Pembimbing Pendamping

Sugiyono, S. Farm., Apt tanggal……………..

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL i

HALAMAN PENGESAHAN ii DAFTAR ISI iii

I. JUDUL USULAN SKRIPSI 1

II. INTISARI 1

III. LATAR BELAKANG MASALAH 2

IV. PERUMUSAN MASALAH 4

V. PENTINGNYA SKRIPSI DIUSULKAN 4

VI. TUJUAN PENELITIAN 4

VII. TINJAUAN PUSTAKA 5

1. Tablet 5

2. Bahan Tambahan Tablet 5

3. Metode Pembuatan Tablet 9

4. Pemeriksaan Sifat Fisik dan Granul 13

5. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet 15

6. Monografi Bahan 19

VIII. HIPOTESIS 23

IX. RENCANA PENELITIAN 23

1. Alat dan Bahan 23

2. Pembuatan Amilum Biji Nangka 24

3. Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol dan Amilum Biji Nangka 25

4. Pembuatan Granul 25

5. Pengujian Sifat Fisik Granul 28

6. Pembuatan Tablet 29

7. Analisa Data 34

8. Skema Penelitian 35

X. FASILITAS YANG DIPERLUKAN 36

XI. JADWAL PENELITIAN 36

DAFTAR PUSTAKA 37

I. JUDUL USULAN SKRIPSI

Pengaruh Amilum Biji Nangka (Artocarpus Heterophyllus Lamk) sebagai Bahan Pengikat Tablet Parasetamol terhadap Sifat Fisik dan Pelepasannya.

II. INTISARI USULAN SKRIPSI

Di pasaran banyak sediaan farmasi yang beredar, seperti tablet, kapsul, serbuk dan lain-lain. Sediaan tablet oral lebih banyak disukai oleh masyarakat luas, karena selain mudah pemakaiannya, stabil dan mudah dalam penyimpanan, tablet juga ekonomis dan murah harganya.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana pengaruh penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat pada pembuatan tablet parasetamol, bagaimanakah pengaruhnya pada sifat fisik terutama waktu hancur dalam pelepasan obatnya. Metode pembuatan tablet yang digunakan yaitu metode granulasi basah, dengan formula bahan pengikat mucilago amyli biji nangka 2,5%, 5%, 7,5%, 10%, dan 12,5% . Uji fisik terhadap tablet yang dihasilkan meliputi keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dilakukan penetapan kadar zat aktif dan uji pelepasan obatnya. Penetapan kadar zat aktif dilakukan dengan spektrofotometer pada gelombang maksimal.

Data yang diperoleh dianalisis dengan cara pendekatan secara teoritis yang dilakukan dengan membandingkan terhadap pustaka dan secara statistik yaitu analisis ANAVA dua jalan dengan taraf kepercayaan 95%, dilanjutkan dengan uji Tuckey, jika terdapat perbedaan yang bermakna.

Kata Kunci : Amilum Biji Nangka, Tablet Parasetamol, Sifat Fisik dan Pelepasannya

III. LATAR BELAKANG MASALAH

Seperti telah diketahui dari sediaan obat yang beredar dan digunakan, tablet merupakan sediaan obat yang lebih disukai oleh para dokter maupun pasien, dibandingkan dengan bentuk sediaan lain. Hal ini disebabkan karena disamping mudah cara pembuatan dan penggunaannya, dosisnya lebih terjamin, relatif stabil dalam penyimpanan karena tidak mudah teroksidasi oleh udara, transportasi dan distribusinya tidak sulit sehingga mudah dibawa sampai kepada pemakai. Secara ekonomis, sediaan ini relatif lebih murah harganya, memberikan dosis yang tepat dari segi analisis kimia, bentuknya kompak dan mudah transportasinya, memberikan kestabilan pada unsur-unsur aktifnya.

Dalam pembuatan tablet, umumnya amilum digunakan sebagai bahan tambahan, misal: digunakan sebagai bahan pengisi, bahan pengikat dan bahan penghancur. Diantara bahan penolong tersebut maka bahan penghancur memegang peranan penting dengan fungsinya untuk melawan tekanan pada saat penabletan. Utamanya yaitu pada proses pelepasan sediaan tablet yang diawali dengan proses disintegrasi (Lachman, 1970).

Pada proses granulasi basah penambahan bahan pengikat dimaksudkan untuk mengikat partikel-partikel serbuk menjadi satu kesatuan sehingga membentuk granul yang kuat dan menentukan sifat-sifat tablet yang dihasilkan. Serbuk-serbuk halus dapat diubah menjadi granul yang baik dan akan mengalir dari hopper menuju ruang cetak dengan baik dan teratur dengan pemilihan larutan bahan pengikat yang cocok dan jumlah yang tepat. Untuk itu terbuka peluang bagi pengembangan bahan tambahan khususnya bahan pengikat dengan memanfaatkan tanaman yang banyak tumbuh di Indonesia.

Berdasarkan penelitian di dalam biji nangka mengandung pati sebesar 75,61%. Buah nangka merupakan buah utama yang dapat digunakan sebagai pangan pokok pada saat kekurangan pangan. Di Asia Tenggara, nangka terutama dipelihara di pekarangan dan di kebun sebagai tanaman lindung. Biji nangka atau yang disebut beton ternyata tidak selalu harus dianggap limbah dan dibuang begitu saja. Banyak orang memanfaatkan biji nangka, hanya dengan merebus dan memakannya, namun biji itu ternyata bisa dibuat menjadi tepung. Pohon nangka dapat tumbuh dari mulai dataran rendah sampai ketinggian tempat 1300 m di atas permukaan laut. Namun ketinggian tempat yang terbaik untuk pertumbuhan nangka adalah antara 0 - 800 m di atas permukaan laut. Jadi, biji nangka merupakan salah satu limbah yang kandungan patinya memungkinkan dipergunakan untuk bahan baku industri seperti lem, sirup, glukosa dan lain sebagainya. Oleh karena itu, perlulah kiranya dilakukan penelitian mengenai penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet.

Dalam penelitian ini dipilih parasetamol yang mempunyai khasiat sebagai analgetik antipiretik. Contoh patennya, Panadol (Winthrop, Sterling), Pamol (Interbat), Oskadon (Supra Ferbindo Farma), Biogesic (Medifarma ). (ISO,2000).

Diharapkan penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet parasetamol pada kadar tertentu akan mernperbaiki kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dan kecepatan pelepasan zat aktifnya sekaligus dapat memanfaatkan amilum produksi sendiri yang mudah didapat dan relatif murah harganya.

Berdasarkan hal tersebut maka dilakukan penelitian tentang penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet paracetamol dan pengaruhnya terhadap sifat fisik dan pelepasan obatnya.

4. PERUMUSAN MASALAH

1. Apakah penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat akan menghasilkan tablet dengan sifat-sifat fisik yang lebih baik.

2. Pada kadar berapa amilum biji nangka menghasilkan sifat fisik dan pelepasan obat yang paling baik.

4. PENTINGNYA SKRIPSI DIUSULKAN

Pada panelitian ini diharapkan dapat memperkaya konsep yang menyokong dalam perkembangan ilmu pengetahuan dibidang farmasi, Selain itu pemanfaatan limbah biji nangka yang dapat dipergunakan untuk bahan baku industri, dalam hal ini adalah sebagai bahan pengikat tablet parasetamol.

4. TUJUAN PENELITIAN

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh amilum biji nangka sebagai bahan pengikat pembuatan tablet paracetamol dengan metode granulasi basah, yang sifat-sifat fisik tabletnya dapat memenuhi persyaratan dalam Farmakope Indonesia dan kepustakaan lain serta untuk mengetahui pada kadar berapa amilum biji nangka menghasilkan sifat fisik dan pelepasan obat yang paling baik.

VII. TINJAUAN PUSTAKA

1. Tablet

Tablet merupakan bentuk sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi (Anonim, 1995).

Tablet merupakan bentuk sediaan farmasi yang paling banyak tantangannya di dalam mendesain dan membuatnya. Misalnya kesukaran untuk memperoleh bioavailabilitas penuh dan dapat dipercaya dari obat yang sukar dibasahi dan melarutnya lambat. Begitu juga kesukaran untuk mendapatkan kekompakan kohesi yang baik dari zat amorf atau gumpalan (Laphman, 1970).

Tablet-tablet dapat berbeda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya (Ansel, 1989).

Sebagai salah satu bentuk sediaan obat, tablet harus memenuhi syarat-syarat tertentu sehingga ketika obat masuk kedalam tubuh dapat menghasilkan efek yang diinginkan. Ciri - ciri tablet yang baik adalah :

1. kekerasan yang cukup dan tidak rapuh, sehingga kondisinya tetap baik selama fabrikasi, pengemasan dan pengangkutan hingga ke konsumen.

2. Dapat melepaskan obatnya sampai pada ketersediaan hayati.

3. M

   4

   emenuhi persyaratan keseragaman bobot tablet dan kandungan obatnya.

4. Mempunyai penampilan yang khas, baik mengenai bentuk, warna maupun ciri-ciri yang lain, sehingga tablet yang diproduksi mudah untuk diidentifikasi.

Untuk mendapatkan tablet yang baik maka bahan yang akan dikempa menjadi tablet harus memiliki sifat (Sheth et al, 1980).

1. Mudah Mengalir

Artinya jumlah bahan yang mengalir dari hopper ke dalam mesin cetak selalu sama untuk setiap saat. Dengan demikian bobot tablet tidak memiliki variasi yang besar.

2. Kompresible

Bahan menjadi kompak jika dikempa, sehingga dihasilkan tablet yang cukup keras dan stabil dalam penyimpanan.

3. Mudah lepas dari cetakan

Maksudnya agar tablet menjadi mudah lepas, dan tidak ada bagian yang melekat pada cetakan sehingga permukaan halus dan licin.

2. Bahan Tambahan Tablet

1. Bahan pengisi

Bahan pengisi ini ditambahkan jika jumlah zat aktif sedikit atau sulit dikempa. Tablet kunyah sering mengandung sukrosa, manitol, atau sorbitol sebagai bahan pengisi. Jika kandungan zat aktif kecil, sifat tablet secara keseluruhan ditentukan oleh bahan pengisi yang besar jumlahnya. Karena masalah ketersediaan hayati obat hidrofobik yang kelarutan dalam airnya kecil, maka digunakan bahan pengisi yang larut dalam air (Anonim, 1995).

Pada peracikan obat dalam jumlah yang sangat kecil diperlukan bahan pengisi, hal ini bertujuan untuk memungkinkan tablet memiliki ukuran atau masa yang dibutuhkan (Voigt, 1995).

Atas dasar kelarutannya dalam air bahan pengisi dibedakan menjadi dua macam :

1. Bahan pengisi yang larut dalam air seperti laktosa, sukrosa, dan sorbitol.

2. Bahan pengisi yang tidak larut dalam air, seperti dikalsium fosfat dan kalsium fosfat (Sheth et al, 1980).

2. Bahan pengikat

Bahan pegikat memberikan daya adhesi pada massa serbuk sewaktu granulasi dan pada tablet kempa serta menambah daya kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Zat pengikat dapat ditambahkan dalam bentuk kering, tetapi lebih efektif jika ditambahkan dalam bentuk larutan (Anonim, 1995).

Terdapat dua macam cara penambahannya :

1. Ditambahkan dalam bentuk serbuk, dicampur dengan bahan pengisi dan zat akltif kemudian dibasahi dengan air atau pelarut yang sesuai dan dibuat massa granul.

2. Ditambahkan dalam bentuk larutan atau mucilago lalu ditambahkan ke dalam campuran obat, bahan pengisi dengan atau tanpa bahan penghancur.

Contoh : gula 25-50% mucilago gom arab 10-20 %, larutan gelatin dalam air 5-20%, sirup simplex, laktosa, PEG, tragakan.

Bahan pengikat diperlukan untuk mengikat serbuk menjadi satu kesatuan sehingga dapat membentuk granul dan menentukan sifat-sifat tablet. Pada akhirnya penggunaan bahan pengikat yang terlalu banyak akan menghasilkan massa yang terlalu basah dan granul yang keras, sehingga tablet mempunyai waktu hancur yang lama, sedangkan penggunaan yang terlalu sedikit akan menyebabkan pelekatan yang lemah sehingga tablet yang dihasilkan akan rapuh (Parrott,1971).

Cara yang kedua lebih efektif bila dibandingkan cara yang pertama, karena untuk membentuk granul yang sama hanya diperlukan jumlah yang sedikit (Sheth et al, 1980).

3. Bahan pelicin

Disebut juga lubricant, anti adherent, glidant. Lubrikan mengurangi gesekan selama proses pengempaan tablet dan juga berguna untuk mencegah massa tablet melekat pada cetakan, misal asam stearat, minyak nabati terhidrogenasi dan talcum. Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalir serbuk, umumnya digunakan dalam kempa langsung tanpa proses granulasi, misal silica pirogenik koloidal (Anonim, 1995).

4. Bahan penghancur

Bahan penghancur ditambahkan untuk memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet, mengembang dan menyebabkan tablet pecan menjadi bagian-bagiannya. Bagian-bagian tablet itu mungkin sangat menentukan kelarutan selanjutnya dari obat dan tercapainya bioavailabilitas yang diharapkan. Amilum adalah jenis bahan penghancur yang paling umum dipakai. Biasanya digunakan dalam konsentrasi 5-20 % (Banker dan Anderson, 1994).

Ada tiga cara penambahan bahan penghancur, yaitu: secara eksternal, internal, dan kombinasi keduannya. Bila secara eksternal, maka bahan penghancur ditambahkan bersama-sama bahan pelicin pada granul kering yang sudah diayak. Internal, maka bahan penghancur dicampur dan digranul bersama-sama bahan obatnya. Jika penambahan bahan penghancur ditambahkan atau dilakukan pada dua tahap, yaitu saat granulasi dan bersama-sama bahan pelicin maka disebut kombinasi eksteraal dan internal. Keuntungan secara kombinasi, yaitu: bahan penghancur akan berada diantara komponen dalam granul itu sendiri, sehingga aksi penghancurannya tidak hanya memecah tablet menjadi granul-granul, tapi juga penghancuran granul itu sendiri.

3. Metode Pembuatan Tablet

Adanya bermacam-macam sifat dari bahan yang akan dicetak menjadi tablet, menimbulkan beberapa macam metode pembuatan tablet yang masing-masing metode memiliki kelebihan dan kekurangannya. Secara garis besar metode pembuatan tablet dibagi menjadi dua cara, yaitu secara granulasi dan kempa langsung.

1. Metode Granulasi

Tujuan serbuk dibuat granulasi, adalah : Supaya free flowing atau mudah rnengalir, ruang udara dalam bentuk granul jumlahnya kecil dari bentuk serbuk dalam volume yang sama, pada saat dicetak tidak mudah melekat pada stempel atau punch dan mudah lepas dari matrik atau die.

Granul yang baik mernpunyai sifat sebagai berikut: Memiliki partikel berbentuk sferis, memiliki partikel-partikel dengan ukuran yang mengikuti kurva distribusi normal dan memiliki jumlah fines dalam prosentase kecil, bahan obat dan penolongnya terdistribusi merata, mengandung bahan-bahan yang mudah dikempa.

1. Granulasi kering (dry granulation)

Metode ini berguna untuk bahan-bahan yang peka terhadap air, panas dan di antara keduanya. Pada metode ini granul dibentuk dengan cara memadatkan massa yang jumlahnya besar dari campuran obat, pengisi, pengikat dan atau tanpa bahan penghancur menjadi tablet besar yang disebut slug. Kemudian tablet dipecah-pecah menjadi granul-granul lalu diayak sesuai ukuran yang dikehendaki, untuk dibuat tablet (Parrot, 1971).

Pada metode ini granul tidak dibentuk oleh pelembapan atau dengan penambahan bahan pengikat ke dalam campuran serbuk seperti pada granulasi basah. Metode ini khususnya untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah dengan metode granulasi basah, karena kepekaannya terhadap uap air atau karena untuk mengeringkannya diperlukan suhu yang dinaikkan (Ansel,1989).

2. Granulasi basah (wet granulation)

Metode ini merupakan proses untuk mengubah serbuk menjadi granul dengan cara penambahan larutan pengikat yang sesuai. Kemudian granul yang dihasilkan, setelah dikeringkan dan diayak, ditambahkan bahan pelicin. Dan bahan penghancur yang tidak ikut digranul untuk selanjutnya dikempa menjadi tablet (Parrot, 1971).

Cairan mempunyai peranan yang penting dalam pembuatan granul. Jembatan cair terbentuk di antara partikel-partikel dan kekuatan daya rentang. Lalu ikatan ini akan meningkat jika jumlah cairan yang ditambahkan meningkat. Gaya tegangan permukaan dan tekanan partikel paling penting pada awal pembentukan granul serta kekuatannya (Lachman, 1994).

Metode ini merupakan metode yang paling banyak digunakan karena mempunyai keuntungan antara lain:

1. Kohesifitas dan kompresibilitas diperbaiki dengan adanya penambahan bahan pengikat yang akan melapisi tiap partikel serbuk, sehingga partikel-partikel tersebut akan saling melekat membentuk granul.

2. Untuk zat aktif dalam dosis tinggi yang mempunyai sifat alir dan kompresibilitas rendah yang dibuat dengan metode granulasi basah membutuhkan bahan pengikat yang lebih sedikit karena digunakan dalam bentuk larutan.

3. Kecepatan pelepasan zat aktif yang bersifat hidrofob dapat diperbaiki dengan metode ini, yaitu dengan memilih pelarut yang cocok. (Sheth etal, 1980)

2. Metode Kempa Langsung (Direct Compression)

Dapat diartikan sebagai pembentukan dari bahan-bahan yang berbentuk kristal atau serbuk tanpa mengubah karakter fisiknya. Setelah dicampur langsung ditablet dengan ukuran tertentu. Metode ini dilakukan pada bahan-bahan (baik bahan obat maupun bahan tambahan) yang bersifat mudah mengalir dan memiliki sifat kohesif yang memungkinkan untuk langsung dikompresi dan mesin tablet tanpa menggunakan granulasi. (Rudnic dan Schwartz, 1995)

Contoh bahan yang dapat dikempa langsung, antara lain: hexamine, acetosal, kalium klorida, natrium klorida, KmnO₄.

Metode ini mempunyai keuntungan antara lain: menunjukkan penghematan waktu, bahan dan energi yang diperlukan. Mampu menghindari kemungkinan rusaknya zat aktif, cocok untuk bahan obat yang tidak tahan panas dan kelembaban, dan dapat menghindari terjadinya migrasi bahan obat yag larut seperti pada granulasi basah. Walaupun demikian metode ini belum dapat menggantikan granulasi basah secara keseluruhan, sebab mernerlukan bahan-bahan yang baik sifat alir atau kompresibilitasnya, sedangkan bahan-bahan yang mempunyai sifat-sifat demikilan relatif mahal harganya (Sheth et al, 1980).

4. Pemeriksaan Sifat Fisik Granul

Beberapa uji yang biasa digunakan untuk mengetahui sifat fisik granul, yaitu:

1. Waktu alir

Adalah waktu yang digunakan untuk mengaliri sejumlah serbuk atau granul pada alat yang dipakai, cepat atau tidaknya waktu alir granul, dipengaruhi oleh bentuk, sifat permukaan, ukuran, densitas dan kelembaban granul. Ketidakseragaman dan semakan kecilnya ukuran granul akan meningkatkan daya kohesinya. Sehingga granul akan menggumpal dan tidak akan mudah mengalir (Fessihi & Kanfer, 1986).

Kecepatan alir dipengaruhi antara lain: porositas, kerapatan jenis, bentuk dan ukuran partikel. Apabila granul mempunyai sifat alir yang baik maka pengisian pada ruang akan menjadi baik, sehingga sediaan yang dihasilkan mempunyai bobot yang seragam (Parrot, 1971).

Menurut Guyot, untuk 100 gram granul atau serbuk dengan waktu alir lebih dari 10 menit akan mengalami kesulitan pada waktu penabletan (Fudholi, 1980).

2. Sudut diam

Merupakan sudut tetap yang terjadi antara timbunan partikel bentuk kerucut dengan bidang horizontal, jika sejumlah granul atau serbuk dituang kedalam alat pengukur. Besar kecilnya sudut diam dipengaruhi oleh bentuk, ukuran dan kelembaban granul. Granul akan mudah mengalir jika mempunyai sudut diam antara 25-45°C (Wedke dan Jacobson, 1980).

3. Pengetapan

Merupakan penurunan volume sejumlah granul atau serbuk akibat hentakan (tapped) dan getaran (vibration). Semakin kecil indeks pengetapan (dalam %), semakin baik sifat alirnya. Granul dengan indeks pengetapan kurang dari 20%, maka akan mempunyai sifat alir yang makin baik pula (Fessihi dan Kanfer, 1986).

4. Diameter rata-rata

Untuk mengetahui diameter rata-rata suatu granul, dapat dilakukan dengan metode ayakan, pengendapan, sentrifogasi dan mikroskopik. Cara yang paling sederhana yang biasa dilakukan adalah dengan ayakan standar (Parrot, 1971).

5. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet

Untuk menjamin kualitas tablet, maka sebelum dipasarkan tablet harus diuji sifat fisiknya, yang meliputi antara lain:

1. Kekerasan tablet

Kekerasan tablet merupakan parameter yang menggambar-kan ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan dan keretakan tablet, pada saat pembuatan, pengemasan dan pengepakan, juga pada saat transportasi. Namun tablet juga jangan sampai terlalu keras karena tablet akan sulit hancur. (Lachman, 1994) Kekerasan tablet antara 4 - 8 kg (Parrot, 1971).

2. Kerapuhan tablet

Kerapuhan tablet merupakan gambaran lain dari ketahanan tablet dalam melawan pengikisan dan goncangan. Besaran yang dipakai adalah % bobot yang hilang selama pengujian. Parameter ini diperiksa dengan suatu alat yang disebut Friabilator. Kerapuhan yang lebih besar dari 1 %, biasanya tablet tersebut dianggap kurang baik. (Sandell, 1982). Menurut Gunsel dan Kanig, nilai kerapuhan <. 0,8 %

3. Waktu hancur tablet

Adalah waktu yang dibutuhkan untuk hancurkan tablet dalam medium yang sesuai, sehingga tidak ada bagian tablet yang tersisa di atas kaca penguji. Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur adalah: sifat fisika kimia granul, kekerasan dan porositas tablet (Parrott, 1971).

Kecuali dinyatakan lain, waktu hancur tablet tidak boleh lebih dari 15 menit (Anonim, 1995).

4. Keseragaman bobot tablet

Keseragaman bobot tablet ditentukan pada banyaknya penyimpangan bobot pada tiap tablet terhadap bobot rata-rata dari seluruh tablet. Yang masih diperbolehkan untuk syarat yang telah ditentukan oleh Farmakope Indonesia. Jika campuran granul tidak mengalir dengan baik, maka akan mengakibatkan bobot tablet tidak seragam (Gunsel dan Kanig, 1976).

5. Kandungan zat aktif

Kandungan rata-rata zat aktif pada obat yang mengandung zat aktif sangat poten dan berkadar rendah tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% dari jumlah yang tertera pada etiket, sedangkan tablet yang mengandung zat aktif dosis besar, kandungan rata-rata zat aktifnya tidak kurang dari 95 % dan tidak boleh lebih dari 105% dari yang tertera pada etiket (Former et al, 1990).

6. Kecepatan pelepasan obat

Adalah jumlah obat yang terlarut dalam bentuk sediaan padat dalam medium tertentu sebagai fungsi waktu. Definisi lain dari kecepatan pelepasan obat adalah proses pelarutan sebuah zat padat ke dalam medium pada waktu tertentu. Secara skematis pelepasan obat dari sediaan tablet digambarkan oleh Abdou, 1990 sebagai berikut:

Gambar 2. Skema pelepasan obat dari sediaan tablet

Dari skema di atas proses disolusi dapat terjadi dari bentuk tablet, granul atau partikel halus dengan kecepatan k₁, k₂, k_a. dalam keadaan terlarut keadaan obat akan terabsorbsi dengan kecepatan ka > (k₁ + k₂ + k₃), maka pelepasan merupakan faktor penentu dari absorbsi suatu obat dalam tubuh, sehingga adanya faktor-faktor yang mempengaruhi proses pelarutan akan menentukan cepat atau lambat absorbsi bahan obat. Secara matematis kecepatan pelepasan dapat dinyatakan dengan persamaan Noyes - Whitney sebagai berikut:

= k . S (C_s . C) .................... (1)

keterangan:

= Jumlah zat padat yang terlarut

K = Tetapan kecepatan terlarut

C = Kadar zat padat pada medium pada satuan t

S = Luas permukaan efektif

C_s = Kadar zat padat pada keadaan jenuh

Beberapa faktor yang mempengaruhi kecepatan pelepasan obat dari sediaan tablet antara lain :

1. Sifat fisika kimia dari obat, misal yang berhubungan dengan pelarutnya seperti: polimorfi, asam, basa atau garam, dan ukuran partikel.

2. Faktor yang berhubungan dengan formulasi dan penbuatan tablet, misal: bahan seperti bahan penghancur, pengisi, pengikat, dan pelicin. Dan juga metode pembuatannya, misalnya tekanan kompresi yang digunakan.

3. Faktor lain, misal: bentuk sediaan serta cara penyimpanannya.

6. Monografi Bahan

   1. Amilum Biji Nangka

Amilum merupakan salah satu bahan tambahan yang banyak dipakai dalam pembuatan sediaan obat seperti tablet, kapsul,serbuk dan salep (Evan, 1989, Bennaro, 1990).

Didalam pembuatan tablet biasanya digunakan amilum sebagai penghancur dan dipostulatkan bahwa pengikatan air oleh gugus hidroksida pada amilum menyebabkan gerak aksi yang mengakibatkan hancurnya tablet menjadi bagian-bagiannya (Lachman, et al, 1986).

Komponen utama amilum terdiri dari dua macam polisakarida, yaitu amilose, suatu polisakarida yang larut dalam air. Merupakan polimer linear dari 200 - 300 molekul glukosa, yaitu mempunyai ikatan glikosidik  1 - 4. Dengan penambahan I₂ akan terjadi warna biru. Amilopeltin, ester asam fosfat dari polisakarida , , heksa amilose yang akan membentuk massa lengket dengan air. Polimer bercabang dari > 1000 molekul glukosa yang mempunyai ikatan glikosidik  1 - 6, ikatan ini untuk setiap 25 unit glukosa. Dengan penambahan larutan akan menjadi ungu.

Pada umumnyar keduanya memiliki perbandingan 25% : 75%, sedangkan amilum yang gelatin hanya mengandung sedikit, kurang dari 6% atau tidak mengandung amilose sama sekali. (Haryadi, 1995)

Amilum biji nangka adalah amilum yang diperoleh dari biji nangka (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

Pemerian : Serbuk halus, putih, tidak berbau dan tidak berasa.

Mikroskopik : Berbentuk granul, ukuran granula pati berkisar antara 7,0 sampai 24,4 mikron. Bentuk granula sebagian bulat, angular dan sebagian polyhedral.

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalan etanol (95%) p.

Pohon nangka yang berbuah besar berbuah pada umur 5-10 tahun sedangkan nangka mini berbuah pada umur 1,5 - 2 tahun. Pohon nangka dapat tumbuh dari mulai dataran rendah sampai ketinggian tempat 1300 m di atas pennukaan laut. Namun ketinggian tempat yang terbaik untuk pertumbuhan nangka adalah antara 0 - 800 m di atas permukaan laut.

Nangka merapakan tanaman buah berupa pohon yang barasal dari India dan menyebar ke daerah tropis, termasuk di Indonesia. Di Indonesia terdapat 30 lebih kultivar, dan 20 diantaranya terdapat di Jawa. Berdasaran sosok pohon dan ukuran buah nangka terbagi 2 golongan yaitu pohon nagka buah besar dan pohon nagka buah mini.

1. Nangka buah besar: tinggi mencapai 20 - 30 m, diameter batang mencapai 80 cm dan umur mulai berbuah sekitar 5-10 tahun.

2. Nangka buah kecil : tinggi mencapai 6 - 9 m diameter batang mencapai 15-25 cm dan umur mulai berbuah sekitar 18-24 bulan.

Berdasarkan kondisi daging buah nangka, dapat dibedakan menjadi tiga jenis, yaitu: nangka bubur, nangka salak dan nangka cempedak. Varietas-varietas unggul nangka yang ditanam di Indonesia, yaitu: nangka celeng, nangka cempedak, nangka dulang, nangka kandel, nangka kunir, nangka merah, nangka salak, nangka mini dan nangka misin.

2. Parasetamol

Parasetamol atau acetaminophen merupakan serbuk hablur, berwarna putih, tidak berbau, rasa sedikit pahit. Parasetamol dapat larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1 N, dan mudah larut dalam etanol. Parasetamol mempunyai rumus bangun 4 - hidroksiasetanilida, dengan rumus bangun C₈ H₉ NO₂,

Rumus bangun parasetamol:

HO NHCOCH₃

Gambar 2 : Rumus bangun parasetamol

BM 151,16

Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C₉ H₈ NO₂ dihitung terhadap zat anhidrat. Parasetamol dapat diidentifikasi dengan spektrum serapan inframerah, spektrum serapan ultraviolet dan identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis (Anonim, 1995).

3. Magnesium stearat

Merupakan senyawa Magnesium dengan campuran asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari Magnesium stearat dan Magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan. Mengandung setara tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3% Magnesium oksida. Pemerian; serbuk halus, putih dan voluminus, bau lemah khas, mudah melekat di kulit, bebas dari butiran. Kelarutan tidak larut dalam air, etanol dan dalam eter (Anonim, 1995).

4. Talk

Talk adalah Magnesium silikathidrat alam kadang-kadang mengandung sedikit Aluminium silikat. Pemerian serbuk hablur sangat halus, putih atau putih kelabu. Berkilat mudah melekat dan bebas dari butiran (Anonim, 1995).

5. Laktosa

Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu dalam bentuk anhidrat atau mengandung satu molekul air hidrat, berupa serbuk atau massa hablur, keras, putih atau krem, tidak berbau dan rasa sedikit manis, stabil di udara, tetapi mudah menyerap bau mudah (dan pelan-pelan) larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air mendidih, sangat sukar larut dalam etanol, tidak larat datam kloroform dan dalam eter (Anonim, 1995).

6. Amylum manihot

Pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot Utilissima Pohl (familia Euphorbiaceae), merupakan suatu serbuk sangat halus, putih, praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol (Anonim, 1995).

VIII. HIPOTESIS

Amilum biji nangka mengandung pati yang diduga mempunyai kemampuan sebagai bahan pengikat. Berdasarkan hal tersebut maka pada penelitian ini, amilum biji nangka digunakan sebagai bahan pengikat dengan perbandingan tertentu yang dilakukan dengan metode granulasi basah, dan dapat mempengaruhi sifat fisik tablet dan pelepasan zat aktifnya.

IX. RENCANA PENELITIAN

1. Alat dan Bahan

1. Alat

Mixer kubus, Neraca, Mesi tablet single punch, Hardness tester, Disintegration tester, Friabilator, Pengayak granul ukuran 12 dan 14 mesh, Lemari pengering, Stop watch, Termometer, Corong stainless steel, Timbangan listrik, Alat-alat gelas, Mortir dan stamper, Seperangkat alat disolusi dan pH meter, Ayakan bertingkat, Viskotester VT – 04.

2. Bahan

Paracetamol, Amilum manihot, Amilum biji nangka, Magnesium stearat, Talk, Na Hidrogen fosfat, Na Hidroksida, Aquadest, Asam klorida encer, Kaporit, Arang aktif (arang tempurung kelapa), Laktosa.

2. Pembuatan Amilum Biji Nangka

Tahap pembuatan tepung biji meliputi pencucian, perendaman dalam larutan NaHSO₃, blanching, pengeringan dan penggilingan.

1. Perendaman dalam NaHSO₃ bertujuan untuk mencegah terjadinya browning non enzymatic yang berasal dari reaksi gula pereduksi dan asam amino dari bahan tersebut.

2. Blanching adalah suatu perlakuan dengan cara memanaskan bahan dalam air panas ataupun uap dengan tujuan memperkecil volume, menghilangkan bau yang tidak dikehendaki serta menghilangkan bahan pembentuk lendir.

3. Pengeringan adalah suatu cara untuk mengurangi kadar air suatu bahan dengan cara menguapkan sehingga diperoleh hasil kering pada bahan akhir. Pengeringan dapat dilakukan dengan penjemuran dan pengeringan buatan.

3. Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol dan Amilum Biji Nangka

1. Parasetamol

1. Organoleptik : bentuk, warna, bau, rasa.

2. Kelarutan : air, etanol 95 %, aseton, larutan NaOH

3. Identifikasi : sedikit serbuk direaksikan dengan larutan FeCL_3, HNO₃ lalu diamati warna yang terjadi.

2. Amilum biji nangka

1. Organoleptik : bentuk, warna, bau, rasa

2. Kelarutan : air, etanol 95 % p

3. Identifikasi : sedikit serbuk dilarutkan dalam larutan iodium (test Iodine)

4. Pembuatan Granul

1. Formula Tablet paracetamol

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 2,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0125 mg (2,5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,99 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,025 mg (5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,97 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 7,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0375 mg (7,5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,96 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 10 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,05 mg (10%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,95 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 12,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0625 mg (12,5%)

Talk - Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,93 mg

Bobot Tablet 600 mg

2. Proses granulasi

Parasetamol dicampur homogen dengan laktosa dan 15 mg avicel, diberi larutan pengikat (2,5%, 5%, 7,5%, 10%, 12,5%) secukupnya sampai diperoleh massa granul yang baik, kemudian diayak dengan ayakan ukuran 12 mesh, granul dikeringkan dalam almari pengering pada suhu 40 - 60 ° C. Granul yang telah dikeringkan diayak dengan ayakan granul ukuran 14 mesh, ditimbang, dilakukan uji diameter rata-rata granul. Ditambah 15 mg avicel, dicampur selama 10 menit, kemudian ditambahkan campuran talk dan magnesium stearat dengan perbandingan 9:1, dicampur selama 5 menit. Campuran granul dilakukan uji waktu alir, sudut diam dan indeks pengetapan, selanjutnya dibuat tablet dengan mesin tablet single punch pada tekanan tertentu di mana berat tablet dibuat 600 mg. Tablet yang dihasilkan diuji sifat fisik dan pelepasan obatnya.

1. Pengujian Sifat-Sifat Fisik Granul

1. Uji sudut diam

Mula-mula granul dimasukkan dalam silinder dengan hati-hati, lalu penutup lubang bagian bawah dibuka. Serbuk akan keluar melalui lubang bagian bawah dan ada sebagian serbuk atau granul yang bertahan pada penyangga dengan membentuk kerucut. Setelah itu sudut diam itu dapat dihitung dengan mengukur terlebih dahulu tinggi kerucut dan diameter lempeng penyangga.

Sudut diam dihitung dengan rumus:

Tan  = t/r …………………….(4)

 = sudut diam

t = tinggi kerucut

r = jari - jari

2. Uji pengetapan

Sejumlah granul dimasukkan ke dalam gelas ukur 100 ml hingga volume 100 ml (V₁), kemudian gelas ukur dipasang pada volumenometer dan dihentakkan hingga volume granul konstan (V₂). Indeks tablet dihitung dengan rumus :

T% = . 100% ................................. (5)

3. Diameter rata-rata

Ditimbang 25 gram granul, dimasukkan kedalam "sleving machine" yang telah disusun dari atas kebawah mulai dari ayakan yang paling kasar sampai ayakan yang paling halus. Mesin dijalankan selama 15 menit dan getaran granul yang tertinggal pada masing-masing ayakan ditimbang. diameter rata - rata granul dihitung dengan rumus :

dr = x % tertinggal …………………..(6)

dr adalah diameter rata-rata granul

4. Uji waktu alir

Timbang granul di dalam corong tertutup ujung tangkainya dilakukan dengan menggunakan corong aluminium dengan diameter atas = 11 cm, diameter bawah = 1,3 cm, panjang tangkai = 3 cm, dan panjang sisi = 8,5 cm. Sebanyak 100 gram granul dimasukkan ke dalam corong yang ujung tangkainya diberi tutup, tutup dibuka dan granul dibiarkan mengalir. Waktu yang dibutuhkan untuk mengalirkan semua granul dalam corong dicatat sebagai waktu alir.

6. Pembuatan Tablet

Zat aktif dan bahan tambahan yang telah digranulasi, dilakukan penabletan dengan mesin tablet single punch dengan tekanan yang dikontrol tiap 20 tablet (tekanan tetap), dan bobot tablet 600 mg.

1. Pengujian sifat-sifat fisik tablet

1. Pemeriksaan keseragaman bobot

20 tablet ditimbang satu persatu, dihitung bobot rata-ratanya. Tidak boleh lebih dari 20 tablet yang bobot rata-ratanya lebih besar dari 5%, dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih dari 10%.

Persyaratan bobot rata-rata tablet dalam Farmakope Indonesia edisi III adalah sebagai berikut.

Tabel 1. Persyaratan bobot rata-rata tablet dalam

Farmakope Indonesia edisi III

Bobot rata - rata (mg)	Penyimpangan bobot rata - rata (%)
	A	B
25 atau kurang	15	30
26 - 150	10	20
151 - 300	7,5	15
lebih dari 300	5	10

2. Pemeriksaan kekerasan tablet

Hardness tester diatur hingga menunjukkan nol. Tablet diletakkan pada ujung penekan dengan posisi tegak lurus pada alat. Penekan diputar pelan-pelan hingga tablet pecah. Skala pada alat menunjukkan kekerasan pada tablet yang dinyatakan dalam satuan kilogram.

3. Pemeriksaan kerapuhan tablet

Sejumlah tablet yang telah dibebasdebukan ditimbang dan dimasukkan kedalam abrasive tester. Mesin dijalankan dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit. Tablet dikeluarkan dan dibebasdebukan, lalu ditimbang. Persentase kehilangan bobot menunjukkan kerapuhannya.

4. Pemeriksaan waktu hancur tablet

5 tablet dimasukkan dalam tabung disintegration tester. Alat tersebut dimasukkan dalam gelas beker yang berisi 1000 ml air dengan suhu 37°C. tabung dinaikturunkan dengan kecepatan 30 kali tiap menit secara teratur. Tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian yang tertinggal pada kawat kassa. Waktu yang diperlukan dari mulai alat dijalankan hingga tidak ada lagi bagian tablet yang tertinggal pada kawat kassa sebagai waktu hancur.

2. Penetapan kadar paracetamol dalam tablet

1. Penetapan panjang gelombang maksimal

± 150,0 mg paracetamol ditambahkan N_aOH 0,1 N,50 ml dan 100 melalui air dikocok hingga larut dan diencerkan dengan air secukupnya hingga 200 ml diambil 10 melalui filtrat dan ditambahkan air hingga 100 ml. Diambil 10,0 ml dan tambahkan 10,0 melalui NaOH 0,1 N kemudian encerkan dengan air sampai 100,0 ml. Larutan ini dibaca serapannya pada spektrofotometer UV. Dan tentukan panjang gelombang maksimumnya dengan mencari panjang gelombang yang mempunyai serapan maksimum.

2. Penetapan operating time

Larutan dengan kadar paracetamol tertentu dengan perlakuan seperti pada penetapan panjang gelombang maksimal. Lakukan pembacaan serapan pada panjang gelombang maksimal dengan interval waktu tertentu misalnya menit ke-0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60.

3. Pembuatan kurva baku

Ditimbang dengan seksama ± 150 mg paracetamol, dimasukkan ke dalam labu takar 250 ml kemudian 50 melalui NaOH 0,1 N, dan 100 ml aquadest hingga 200 ml. Lalu diambil 5,0 ml dan encerkan dengan aquadest hingga 50,0 ml diambil 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 ml dan masing-masing ditambah 5 ml NaOH 0,1 N kemudian masing-masing diencerkan sampai 50,0 ml dengan aquadest dan dibaca serapannya pada panjang gelombang 263 nm.

4. Penetapan kadar paracetamol

Ditimbang 20 tablet kemudian dihitung bobot rata-ratanya, tablet digerus hingga menjadi serbuk yang homogen. Ditimbang seksama 150 mg paracetamol, ditambah 50 ml NaOH 0,1 N, diencerkan dengan 100 ml aquadest, dikocok selama 15 menit dan ditambah air secukupnya hingga 200 ml, dicampur dan disaring dengan kertas saring. Encerkan 10,0 ml filtrat dengan aquadest hingga 100,0 ml, Pada 10,0 ml ditarnbahkan 10 ml NaOH 0,1 N, encerkan dengan aquadest hingga 100,0 ml. Ukur serapannya pada panjang gelombang 263 nm.

3. Uji kecepatan pelepasan obat

1. Penetapan panjang gelombang paracetamol

Dalam dapar fosfat pH 5,8 kurang lebih 150,0 mg paracetamol dilarutkan dalam 200 ml dapar fosfat pH 5,8 diambil 10,0 larutan dan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 adalah 100 ml. Dari larutan ini diambil 10,0 ml dan diencerkan lagi dengan dapar fosfat sampai 100,0 ml. Larutan ini diukur serapannya dan tentukan panjang gelombang maksirnumnya dengan panjang gelombang yang mempunyai serapan maksimum.

2. Penetapan operating time

Larutan dengan kadar paracetamol tertentu dilakukan pembacaan serapannya pada panjang gelombang yang memberikan serapan maksimum dengan interval waktu tertentu, misal menit ke-5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60.

3. Pembuatan kurva baku

± 150 mg paracetamol p.a dimasukkan kedalam labu takar 200,0 ml, kemudian ditambah 150 ml dapar fosfat pH 5,8 dikocok selama 15 menit dan ditambah dapar fosfat pH 5,8 sampai 200,0 ml, lalu diambil 5,0 ml dan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 sampai 50,0 ml, diambil 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 ml masing-masing diencerkan hingga 50,0 ml dengan dapar fosfat. Serapan dibaca pada panjang gelombang 263 nm.

4. Pengujian terhadap pelepasan obat

Masukkan satu tablet yang telah ditimbang dalam labu pool berisi 500 ml dapar fosfat pH 5,8 dengan suhu 37° C ± 0,5°, kemudian diambil 0,5 ml sampel dengan pipet volum pada menit ke-5; 10; 15; 20; 25 dan 30. larutan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 adalah 10 ml. Serapan dibaca dengan spektrofotometri UV pada panjang gelombang 243 nm.

7. Analisa Data

Hasil pengujian di atas dianalisa dengan menggunakan dua cara yaitu :

1. Pendekatan teoritis

Data yang diperoleh dari pengujian-pengujian di atas dibandingkan dengan persyaratan dalam kepustakaan.

2. Pendekatan statistik

Data yang diperoleh dianalisa secara statistik dengan menggunakan ANAVA dua jalan yang dilanjutkan dengan uji Tuckey dengan taraf kepercayaan 95 %.

8. Skema Penelitian

Gambar 3: skema jalannya penelitian

X. FASILITAS YANG DIPERLUKAN

1. Laboratorium Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Wahid Hasyim, Semarang.

2. Labortorium Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.

XI. JADWAL PENELITIAN

Tahap	Bulan
	Mei 09	Juni 09	Juli 09	Agt 09	Sept 09	Okt 09	Nov 09	Des 09
Persiapan proposal	*	*
Ujian proposal			*
Pelaksanaan penelitian			*	*	*
Analisa data						*
Penulisan dan penyusunan laporan						*	*	*

DAFTAR PUSTAKA

Abdou, H. M, 1990, Dissolmion, In Benewa A. R. (ed), Remington's Pharmaceutical, 18^thed., Mack Publishing Company, Easton, Pensylvania.

Ansel, H. C., 1969, Introduction to Phamaceutical Dosage Forms. Lea & Febiger, Philadelphia, 274 – 227.

Ansel, H. C., 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Diterjemahkan oleh Farida Ibrahim, Cetakan I, Universitas Indonesia Press, Jakarta.

Anonim, 2000, Informasi Spesialis Obat Indonesia, ISFI, Jakarta

Anonim, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Kesehatan RI, Jakarta.

Fudholi, A., 1983, Metodologi Formulasi dalam Kompresi Direk, majalah Medika No. 7, 580-586

Kanig, J.L., and Rudnic, E. M., 1984, The Mechanism of Disintegran Action, Pharmaceutical Technology, 50-60.

Khan, K. A., 1975, The Concept of Dissolution Efficiency, J, Pharm., Pharmacol., Volume 27.

Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J. L., 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri, Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi Ed. HI, Universitas Indonesia Press, Jakarta, 680-690.

Martin, Swabrick, J., Cammarata, A., 1993, Farmasi Fisik Ed. III, diterjemahkan oleh Yoshita, Universitas Indonesia Press, Jakarta.

Parrot E, L., 1971, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Ed III, Burgers Publishing Company Minneapolis, 73-82.

Sandell, E., 1982, Pharmaceutics Ed. II, Swedish Pharmaceuticals Press, Stochklom.

Sheth, B. B., Bandelin, F. J., Shangraw, R. F., 1980, Compresed Tablets in Pharmaceuticals Dosage Farms: Tablets, Vol. I Lachman, L., Lieberman, H. A., (editor), Marcel Decker inc., New York.

Voight, R, 1975. Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, Ed IV. VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin.

Voigt, R., 1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi Ed. IV, Diterjemahkan oleh Dr. Rer. Nat. Soendani Nurono Suwandhi, Apt. Disunting oleh Prof. Dr. Samhudi R., Apt, UGM Press, Yogyakarta.

PENGARUH AMILUM BIJI NANGKA (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

SEBAGAI BAHAN PENGIKAT TABLET PARASETAMOL

TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASANNYA

Usulan Penelitian untuk Skripsi

diajukan oleh :

Chrisdani Rahmayadi

065010338

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS WAHID HASYIM

SEMARANG

2009

Halaman Persetujuan Usulan Skripsi

PENGARUH AMILUM BIJI NANGKA (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

SEBAGAI BAHAN PENGIKAT TABLET PARASETAMOL

TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASANNYA

diajukan oleh:

Chrisdani Rahmayadi

065010338

Telah disetujui oleh:

Pembimbing Utama

Yulias Ninik W, S.Si, M.Si., Apt tanggal …………………

Pembimbing Pendamping

Sugiyono, S. Farm., Apt tanggal……………..

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL i

HALAMAN PENGESAHAN ii DAFTAR ISI iii

I. JUDUL USULAN SKRIPSI 1

II. INTISARI 1

III. LATAR BELAKANG MASALAH 2

IV. PERUMUSAN MASALAH 4

V. PENTINGNYA SKRIPSI DIUSULKAN 4

VI. TUJUAN PENELITIAN 4

VII. TINJAUAN PUSTAKA 5

1. Tablet 5

2. Bahan Tambahan Tablet 5

3. Metode Pembuatan Tablet 9

4. Pemeriksaan Sifat Fisik dan Granul 13

5. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet 15

6. Monografi Bahan 19

VIII. HIPOTESIS 23

IX. RENCANA PENELITIAN 23

1. Alat dan Bahan 23

2. Pembuatan Amilum Biji Nangka 24

3. Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol dan Amilum Biji Nangka 25

4. Pembuatan Granul 25

5. Pengujian Sifat Fisik Granul 28

6. Pembuatan Tablet 29

7. Analisa Data 34

8. Skema Penelitian 35

X. FASILITAS YANG DIPERLUKAN 36

XI. JADWAL PENELITIAN 36

DAFTAR PUSTAKA 37

I. JUDUL USULAN SKRIPSI

Pengaruh Amilum Biji Nangka (Artocarpus Heterophyllus Lamk) sebagai Bahan Pengikat Tablet Parasetamol terhadap Sifat Fisik dan Pelepasannya.

II. INTISARI USULAN SKRIPSI

Di pasaran banyak sediaan farmasi yang beredar, seperti tablet, kapsul, serbuk dan lain-lain. Sediaan tablet oral lebih banyak disukai oleh masyarakat luas, karena selain mudah pemakaiannya, stabil dan mudah dalam penyimpanan, tablet juga ekonomis dan murah harganya.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana pengaruh penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat pada pembuatan tablet parasetamol, bagaimanakah pengaruhnya pada sifat fisik terutama waktu hancur dalam pelepasan obatnya. Metode pembuatan tablet yang digunakan yaitu metode granulasi basah, dengan formula bahan pengikat mucilago amyli biji nangka 2,5%, 5%, 7,5%, 10%, dan 12,5% . Uji fisik terhadap tablet yang dihasilkan meliputi keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dilakukan penetapan kadar zat aktif dan uji pelepasan obatnya. Penetapan kadar zat aktif dilakukan dengan spektrofotometer pada gelombang maksimal.

Data yang diperoleh dianalisis dengan cara pendekatan secara teoritis yang dilakukan dengan membandingkan terhadap pustaka dan secara statistik yaitu analisis ANAVA dua jalan dengan taraf kepercayaan 95%, dilanjutkan dengan uji Tuckey, jika terdapat perbedaan yang bermakna.

Kata Kunci : Amilum Biji Nangka, Tablet Parasetamol, Sifat Fisik dan Pelepasannya

III. LATAR BELAKANG MASALAH

Seperti telah diketahui dari sediaan obat yang beredar dan digunakan, tablet merupakan sediaan obat yang lebih disukai oleh para dokter maupun pasien, dibandingkan dengan bentuk sediaan lain. Hal ini disebabkan karena disamping mudah cara pembuatan dan penggunaannya, dosisnya lebih terjamin, relatif stabil dalam penyimpanan karena tidak mudah teroksidasi oleh udara, transportasi dan distribusinya tidak sulit sehingga mudah dibawa sampai kepada pemakai. Secara ekonomis, sediaan ini relatif lebih murah harganya, memberikan dosis yang tepat dari segi analisis kimia, bentuknya kompak dan mudah transportasinya, memberikan kestabilan pada unsur-unsur aktifnya.

Dalam pembuatan tablet, umumnya amilum digunakan sebagai bahan tambahan, misal: digunakan sebagai bahan pengisi, bahan pengikat dan bahan penghancur. Diantara bahan penolong tersebut maka bahan penghancur memegang peranan penting dengan fungsinya untuk melawan tekanan pada saat penabletan. Utamanya yaitu pada proses pelepasan sediaan tablet yang diawali dengan proses disintegrasi (Lachman, 1970).

Pada proses granulasi basah penambahan bahan pengikat dimaksudkan untuk mengikat partikel-partikel serbuk menjadi satu kesatuan sehingga membentuk granul yang kuat dan menentukan sifat-sifat tablet yang dihasilkan. Serbuk-serbuk halus dapat diubah menjadi granul yang baik dan akan mengalir dari hopper menuju ruang cetak dengan baik dan teratur dengan pemilihan larutan bahan pengikat yang cocok dan jumlah yang tepat. Untuk itu terbuka peluang bagi pengembangan bahan tambahan khususnya bahan pengikat dengan memanfaatkan tanaman yang banyak tumbuh di Indonesia.

Berdasarkan penelitian di dalam biji nangka mengandung pati sebesar 75,61%. Buah nangka merupakan buah utama yang dapat digunakan sebagai pangan pokok pada saat kekurangan pangan. Di Asia Tenggara, nangka terutama dipelihara di pekarangan dan di kebun sebagai tanaman lindung. Biji nangka atau yang disebut beton ternyata tidak selalu harus dianggap limbah dan dibuang begitu saja. Banyak orang memanfaatkan biji nangka, hanya dengan merebus dan memakannya, namun biji itu ternyata bisa dibuat menjadi tepung. Pohon nangka dapat tumbuh dari mulai dataran rendah sampai ketinggian tempat 1300 m di atas permukaan laut. Namun ketinggian tempat yang terbaik untuk pertumbuhan nangka adalah antara 0 - 800 m di atas permukaan laut. Jadi, biji nangka merupakan salah satu limbah yang kandungan patinya memungkinkan dipergunakan untuk bahan baku industri seperti lem, sirup, glukosa dan lain sebagainya. Oleh karena itu, perlulah kiranya dilakukan penelitian mengenai penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet.

Dalam penelitian ini dipilih parasetamol yang mempunyai khasiat sebagai analgetik antipiretik. Contoh patennya, Panadol (Winthrop, Sterling), Pamol (Interbat), Oskadon (Supra Ferbindo Farma), Biogesic (Medifarma ). (ISO,2000).

Diharapkan penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet parasetamol pada kadar tertentu akan mernperbaiki kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dan kecepatan pelepasan zat aktifnya sekaligus dapat memanfaatkan amilum produksi sendiri yang mudah didapat dan relatif murah harganya.

Berdasarkan hal tersebut maka dilakukan penelitian tentang penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat tablet paracetamol dan pengaruhnya terhadap sifat fisik dan pelepasan obatnya.

4. PERUMUSAN MASALAH

1. Apakah penggunaan amilum biji nangka sebagai bahan pengikat akan menghasilkan tablet dengan sifat-sifat fisik yang lebih baik.

2. Pada kadar berapa amilum biji nangka menghasilkan sifat fisik dan pelepasan obat yang paling baik.

4. PENTINGNYA SKRIPSI DIUSULKAN

Pada panelitian ini diharapkan dapat memperkaya konsep yang menyokong dalam perkembangan ilmu pengetahuan dibidang farmasi, Selain itu pemanfaatan limbah biji nangka yang dapat dipergunakan untuk bahan baku industri, dalam hal ini adalah sebagai bahan pengikat tablet parasetamol.

4. TUJUAN PENELITIAN

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh amilum biji nangka sebagai bahan pengikat pembuatan tablet paracetamol dengan metode granulasi basah, yang sifat-sifat fisik tabletnya dapat memenuhi persyaratan dalam Farmakope Indonesia dan kepustakaan lain serta untuk mengetahui pada kadar berapa amilum biji nangka menghasilkan sifat fisik dan pelepasan obat yang paling baik.

VII. TINJAUAN PUSTAKA

1. Tablet

Tablet merupakan bentuk sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi (Anonim, 1995).

Tablet merupakan bentuk sediaan farmasi yang paling banyak tantangannya di dalam mendesain dan membuatnya. Misalnya kesukaran untuk memperoleh bioavailabilitas penuh dan dapat dipercaya dari obat yang sukar dibasahi dan melarutnya lambat. Begitu juga kesukaran untuk mendapatkan kekompakan kohesi yang baik dari zat amorf atau gumpalan (Laphman, 1970).

Tablet-tablet dapat berbeda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya (Ansel, 1989).

Sebagai salah satu bentuk sediaan obat, tablet harus memenuhi syarat-syarat tertentu sehingga ketika obat masuk kedalam tubuh dapat menghasilkan efek yang diinginkan. Ciri - ciri tablet yang baik adalah :

1. kekerasan yang cukup dan tidak rapuh, sehingga kondisinya tetap baik selama fabrikasi, pengemasan dan pengangkutan hingga ke konsumen.

2. Dapat melepaskan obatnya sampai pada ketersediaan hayati.

3. M

   4

   emenuhi persyaratan keseragaman bobot tablet dan kandungan obatnya.

4. Mempunyai penampilan yang khas, baik mengenai bentuk, warna maupun ciri-ciri yang lain, sehingga tablet yang diproduksi mudah untuk diidentifikasi.

Untuk mendapatkan tablet yang baik maka bahan yang akan dikempa menjadi tablet harus memiliki sifat (Sheth et al, 1980).

1. Mudah Mengalir

Artinya jumlah bahan yang mengalir dari hopper ke dalam mesin cetak selalu sama untuk setiap saat. Dengan demikian bobot tablet tidak memiliki variasi yang besar.

2. Kompresible

Bahan menjadi kompak jika dikempa, sehingga dihasilkan tablet yang cukup keras dan stabil dalam penyimpanan.

3. Mudah lepas dari cetakan

Maksudnya agar tablet menjadi mudah lepas, dan tidak ada bagian yang melekat pada cetakan sehingga permukaan halus dan licin.

2. Bahan Tambahan Tablet

1. Bahan pengisi

Bahan pengisi ini ditambahkan jika jumlah zat aktif sedikit atau sulit dikempa. Tablet kunyah sering mengandung sukrosa, manitol, atau sorbitol sebagai bahan pengisi. Jika kandungan zat aktif kecil, sifat tablet secara keseluruhan ditentukan oleh bahan pengisi yang besar jumlahnya. Karena masalah ketersediaan hayati obat hidrofobik yang kelarutan dalam airnya kecil, maka digunakan bahan pengisi yang larut dalam air (Anonim, 1995).

Pada peracikan obat dalam jumlah yang sangat kecil diperlukan bahan pengisi, hal ini bertujuan untuk memungkinkan tablet memiliki ukuran atau masa yang dibutuhkan (Voigt, 1995).

Atas dasar kelarutannya dalam air bahan pengisi dibedakan menjadi dua macam :

1. Bahan pengisi yang larut dalam air seperti laktosa, sukrosa, dan sorbitol.

2. Bahan pengisi yang tidak larut dalam air, seperti dikalsium fosfat dan kalsium fosfat (Sheth et al, 1980).

2. Bahan pengikat

Bahan pegikat memberikan daya adhesi pada massa serbuk sewaktu granulasi dan pada tablet kempa serta menambah daya kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Zat pengikat dapat ditambahkan dalam bentuk kering, tetapi lebih efektif jika ditambahkan dalam bentuk larutan (Anonim, 1995).

Terdapat dua macam cara penambahannya :

1. Ditambahkan dalam bentuk serbuk, dicampur dengan bahan pengisi dan zat akltif kemudian dibasahi dengan air atau pelarut yang sesuai dan dibuat massa granul.

2. Ditambahkan dalam bentuk larutan atau mucilago lalu ditambahkan ke dalam campuran obat, bahan pengisi dengan atau tanpa bahan penghancur.

Contoh : gula 25-50% mucilago gom arab 10-20 %, larutan gelatin dalam air 5-20%, sirup simplex, laktosa, PEG, tragakan.

Bahan pengikat diperlukan untuk mengikat serbuk menjadi satu kesatuan sehingga dapat membentuk granul dan menentukan sifat-sifat tablet. Pada akhirnya penggunaan bahan pengikat yang terlalu banyak akan menghasilkan massa yang terlalu basah dan granul yang keras, sehingga tablet mempunyai waktu hancur yang lama, sedangkan penggunaan yang terlalu sedikit akan menyebabkan pelekatan yang lemah sehingga tablet yang dihasilkan akan rapuh (Parrott,1971).

Cara yang kedua lebih efektif bila dibandingkan cara yang pertama, karena untuk membentuk granul yang sama hanya diperlukan jumlah yang sedikit (Sheth et al, 1980).

3. Bahan pelicin

Disebut juga lubricant, anti adherent, glidant. Lubrikan mengurangi gesekan selama proses pengempaan tablet dan juga berguna untuk mencegah massa tablet melekat pada cetakan, misal asam stearat, minyak nabati terhidrogenasi dan talcum. Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalir serbuk, umumnya digunakan dalam kempa langsung tanpa proses granulasi, misal silica pirogenik koloidal (Anonim, 1995).

4. Bahan penghancur

Bahan penghancur ditambahkan untuk memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet, mengembang dan menyebabkan tablet pecan menjadi bagian-bagiannya. Bagian-bagian tablet itu mungkin sangat menentukan kelarutan selanjutnya dari obat dan tercapainya bioavailabilitas yang diharapkan. Amilum adalah jenis bahan penghancur yang paling umum dipakai. Biasanya digunakan dalam konsentrasi 5-20 % (Banker dan Anderson, 1994).

Ada tiga cara penambahan bahan penghancur, yaitu: secara eksternal, internal, dan kombinasi keduannya. Bila secara eksternal, maka bahan penghancur ditambahkan bersama-sama bahan pelicin pada granul kering yang sudah diayak. Internal, maka bahan penghancur dicampur dan digranul bersama-sama bahan obatnya. Jika penambahan bahan penghancur ditambahkan atau dilakukan pada dua tahap, yaitu saat granulasi dan bersama-sama bahan pelicin maka disebut kombinasi eksteraal dan internal. Keuntungan secara kombinasi, yaitu: bahan penghancur akan berada diantara komponen dalam granul itu sendiri, sehingga aksi penghancurannya tidak hanya memecah tablet menjadi granul-granul, tapi juga penghancuran granul itu sendiri.

3. Metode Pembuatan Tablet

Adanya bermacam-macam sifat dari bahan yang akan dicetak menjadi tablet, menimbulkan beberapa macam metode pembuatan tablet yang masing-masing metode memiliki kelebihan dan kekurangannya. Secara garis besar metode pembuatan tablet dibagi menjadi dua cara, yaitu secara granulasi dan kempa langsung.

1. Metode Granulasi

Tujuan serbuk dibuat granulasi, adalah : Supaya free flowing atau mudah rnengalir, ruang udara dalam bentuk granul jumlahnya kecil dari bentuk serbuk dalam volume yang sama, pada saat dicetak tidak mudah melekat pada stempel atau punch dan mudah lepas dari matrik atau die.

Granul yang baik mernpunyai sifat sebagai berikut: Memiliki partikel berbentuk sferis, memiliki partikel-partikel dengan ukuran yang mengikuti kurva distribusi normal dan memiliki jumlah fines dalam prosentase kecil, bahan obat dan penolongnya terdistribusi merata, mengandung bahan-bahan yang mudah dikempa.

1. Granulasi kering (dry granulation)

Metode ini berguna untuk bahan-bahan yang peka terhadap air, panas dan di antara keduanya. Pada metode ini granul dibentuk dengan cara memadatkan massa yang jumlahnya besar dari campuran obat, pengisi, pengikat dan atau tanpa bahan penghancur menjadi tablet besar yang disebut slug. Kemudian tablet dipecah-pecah menjadi granul-granul lalu diayak sesuai ukuran yang dikehendaki, untuk dibuat tablet (Parrot, 1971).

Pada metode ini granul tidak dibentuk oleh pelembapan atau dengan penambahan bahan pengikat ke dalam campuran serbuk seperti pada granulasi basah. Metode ini khususnya untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah dengan metode granulasi basah, karena kepekaannya terhadap uap air atau karena untuk mengeringkannya diperlukan suhu yang dinaikkan (Ansel,1989).

2. Granulasi basah (wet granulation)

Metode ini merupakan proses untuk mengubah serbuk menjadi granul dengan cara penambahan larutan pengikat yang sesuai. Kemudian granul yang dihasilkan, setelah dikeringkan dan diayak, ditambahkan bahan pelicin. Dan bahan penghancur yang tidak ikut digranul untuk selanjutnya dikempa menjadi tablet (Parrot, 1971).

Cairan mempunyai peranan yang penting dalam pembuatan granul. Jembatan cair terbentuk di antara partikel-partikel dan kekuatan daya rentang. Lalu ikatan ini akan meningkat jika jumlah cairan yang ditambahkan meningkat. Gaya tegangan permukaan dan tekanan partikel paling penting pada awal pembentukan granul serta kekuatannya (Lachman, 1994).

Metode ini merupakan metode yang paling banyak digunakan karena mempunyai keuntungan antara lain:

1. Kohesifitas dan kompresibilitas diperbaiki dengan adanya penambahan bahan pengikat yang akan melapisi tiap partikel serbuk, sehingga partikel-partikel tersebut akan saling melekat membentuk granul.

2. Untuk zat aktif dalam dosis tinggi yang mempunyai sifat alir dan kompresibilitas rendah yang dibuat dengan metode granulasi basah membutuhkan bahan pengikat yang lebih sedikit karena digunakan dalam bentuk larutan.

3. Kecepatan pelepasan zat aktif yang bersifat hidrofob dapat diperbaiki dengan metode ini, yaitu dengan memilih pelarut yang cocok. (Sheth etal, 1980)

2. Metode Kempa Langsung (Direct Compression)

Dapat diartikan sebagai pembentukan dari bahan-bahan yang berbentuk kristal atau serbuk tanpa mengubah karakter fisiknya. Setelah dicampur langsung ditablet dengan ukuran tertentu. Metode ini dilakukan pada bahan-bahan (baik bahan obat maupun bahan tambahan) yang bersifat mudah mengalir dan memiliki sifat kohesif yang memungkinkan untuk langsung dikompresi dan mesin tablet tanpa menggunakan granulasi. (Rudnic dan Schwartz, 1995)

Contoh bahan yang dapat dikempa langsung, antara lain: hexamine, acetosal, kalium klorida, natrium klorida, KmnO₄.

Metode ini mempunyai keuntungan antara lain: menunjukkan penghematan waktu, bahan dan energi yang diperlukan. Mampu menghindari kemungkinan rusaknya zat aktif, cocok untuk bahan obat yang tidak tahan panas dan kelembaban, dan dapat menghindari terjadinya migrasi bahan obat yag larut seperti pada granulasi basah. Walaupun demikian metode ini belum dapat menggantikan granulasi basah secara keseluruhan, sebab mernerlukan bahan-bahan yang baik sifat alir atau kompresibilitasnya, sedangkan bahan-bahan yang mempunyai sifat-sifat demikilan relatif mahal harganya (Sheth et al, 1980).

4. Pemeriksaan Sifat Fisik Granul

Beberapa uji yang biasa digunakan untuk mengetahui sifat fisik granul, yaitu:

1. Waktu alir

Adalah waktu yang digunakan untuk mengaliri sejumlah serbuk atau granul pada alat yang dipakai, cepat atau tidaknya waktu alir granul, dipengaruhi oleh bentuk, sifat permukaan, ukuran, densitas dan kelembaban granul. Ketidakseragaman dan semakan kecilnya ukuran granul akan meningkatkan daya kohesinya. Sehingga granul akan menggumpal dan tidak akan mudah mengalir (Fessihi & Kanfer, 1986).

Kecepatan alir dipengaruhi antara lain: porositas, kerapatan jenis, bentuk dan ukuran partikel. Apabila granul mempunyai sifat alir yang baik maka pengisian pada ruang akan menjadi baik, sehingga sediaan yang dihasilkan mempunyai bobot yang seragam (Parrot, 1971).

Menurut Guyot, untuk 100 gram granul atau serbuk dengan waktu alir lebih dari 10 menit akan mengalami kesulitan pada waktu penabletan (Fudholi, 1980).

2. Sudut diam

Merupakan sudut tetap yang terjadi antara timbunan partikel bentuk kerucut dengan bidang horizontal, jika sejumlah granul atau serbuk dituang kedalam alat pengukur. Besar kecilnya sudut diam dipengaruhi oleh bentuk, ukuran dan kelembaban granul. Granul akan mudah mengalir jika mempunyai sudut diam antara 25-45°C (Wedke dan Jacobson, 1980).

3. Pengetapan

Merupakan penurunan volume sejumlah granul atau serbuk akibat hentakan (tapped) dan getaran (vibration). Semakin kecil indeks pengetapan (dalam %), semakin baik sifat alirnya. Granul dengan indeks pengetapan kurang dari 20%, maka akan mempunyai sifat alir yang makin baik pula (Fessihi dan Kanfer, 1986).

4. Diameter rata-rata

Untuk mengetahui diameter rata-rata suatu granul, dapat dilakukan dengan metode ayakan, pengendapan, sentrifogasi dan mikroskopik. Cara yang paling sederhana yang biasa dilakukan adalah dengan ayakan standar (Parrot, 1971).

5. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet

Untuk menjamin kualitas tablet, maka sebelum dipasarkan tablet harus diuji sifat fisiknya, yang meliputi antara lain:

1. Kekerasan tablet

Kekerasan tablet merupakan parameter yang menggambar-kan ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan dan keretakan tablet, pada saat pembuatan, pengemasan dan pengepakan, juga pada saat transportasi. Namun tablet juga jangan sampai terlalu keras karena tablet akan sulit hancur. (Lachman, 1994) Kekerasan tablet antara 4 - 8 kg (Parrot, 1971).

2. Kerapuhan tablet

Kerapuhan tablet merupakan gambaran lain dari ketahanan tablet dalam melawan pengikisan dan goncangan. Besaran yang dipakai adalah % bobot yang hilang selama pengujian. Parameter ini diperiksa dengan suatu alat yang disebut Friabilator. Kerapuhan yang lebih besar dari 1 %, biasanya tablet tersebut dianggap kurang baik. (Sandell, 1982). Menurut Gunsel dan Kanig, nilai kerapuhan <. 0,8 %

3. Waktu hancur tablet

Adalah waktu yang dibutuhkan untuk hancurkan tablet dalam medium yang sesuai, sehingga tidak ada bagian tablet yang tersisa di atas kaca penguji. Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur adalah: sifat fisika kimia granul, kekerasan dan porositas tablet (Parrott, 1971).

Kecuali dinyatakan lain, waktu hancur tablet tidak boleh lebih dari 15 menit (Anonim, 1995).

4. Keseragaman bobot tablet

Keseragaman bobot tablet ditentukan pada banyaknya penyimpangan bobot pada tiap tablet terhadap bobot rata-rata dari seluruh tablet. Yang masih diperbolehkan untuk syarat yang telah ditentukan oleh Farmakope Indonesia. Jika campuran granul tidak mengalir dengan baik, maka akan mengakibatkan bobot tablet tidak seragam (Gunsel dan Kanig, 1976).

5. Kandungan zat aktif

Kandungan rata-rata zat aktif pada obat yang mengandung zat aktif sangat poten dan berkadar rendah tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% dari jumlah yang tertera pada etiket, sedangkan tablet yang mengandung zat aktif dosis besar, kandungan rata-rata zat aktifnya tidak kurang dari 95 % dan tidak boleh lebih dari 105% dari yang tertera pada etiket (Former et al, 1990).

6. Kecepatan pelepasan obat

Adalah jumlah obat yang terlarut dalam bentuk sediaan padat dalam medium tertentu sebagai fungsi waktu. Definisi lain dari kecepatan pelepasan obat adalah proses pelarutan sebuah zat padat ke dalam medium pada waktu tertentu. Secara skematis pelepasan obat dari sediaan tablet digambarkan oleh Abdou, 1990 sebagai berikut:

Gambar 2. Skema pelepasan obat dari sediaan tablet

Dari skema di atas proses disolusi dapat terjadi dari bentuk tablet, granul atau partikel halus dengan kecepatan k₁, k₂, k_a. dalam keadaan terlarut keadaan obat akan terabsorbsi dengan kecepatan ka > (k₁ + k₂ + k₃), maka pelepasan merupakan faktor penentu dari absorbsi suatu obat dalam tubuh, sehingga adanya faktor-faktor yang mempengaruhi proses pelarutan akan menentukan cepat atau lambat absorbsi bahan obat. Secara matematis kecepatan pelepasan dapat dinyatakan dengan persamaan Noyes - Whitney sebagai berikut:

= k . S (C_s . C) .................... (1)

keterangan:

= Jumlah zat padat yang terlarut

K = Tetapan kecepatan terlarut

C = Kadar zat padat pada medium pada satuan t

S = Luas permukaan efektif

C_s = Kadar zat padat pada keadaan jenuh

Beberapa faktor yang mempengaruhi kecepatan pelepasan obat dari sediaan tablet antara lain :

1. Sifat fisika kimia dari obat, misal yang berhubungan dengan pelarutnya seperti: polimorfi, asam, basa atau garam, dan ukuran partikel.

2. Faktor yang berhubungan dengan formulasi dan penbuatan tablet, misal: bahan seperti bahan penghancur, pengisi, pengikat, dan pelicin. Dan juga metode pembuatannya, misalnya tekanan kompresi yang digunakan.

3. Faktor lain, misal: bentuk sediaan serta cara penyimpanannya.

6. Monografi Bahan

   1. Amilum Biji Nangka

Amilum merupakan salah satu bahan tambahan yang banyak dipakai dalam pembuatan sediaan obat seperti tablet, kapsul,serbuk dan salep (Evan, 1989, Bennaro, 1990).

Didalam pembuatan tablet biasanya digunakan amilum sebagai penghancur dan dipostulatkan bahwa pengikatan air oleh gugus hidroksida pada amilum menyebabkan gerak aksi yang mengakibatkan hancurnya tablet menjadi bagian-bagiannya (Lachman, et al, 1986).

Komponen utama amilum terdiri dari dua macam polisakarida, yaitu amilose, suatu polisakarida yang larut dalam air. Merupakan polimer linear dari 200 - 300 molekul glukosa, yaitu mempunyai ikatan glikosidik  1 - 4. Dengan penambahan I₂ akan terjadi warna biru. Amilopeltin, ester asam fosfat dari polisakarida , , heksa amilose yang akan membentuk massa lengket dengan air. Polimer bercabang dari > 1000 molekul glukosa yang mempunyai ikatan glikosidik  1 - 6, ikatan ini untuk setiap 25 unit glukosa. Dengan penambahan larutan akan menjadi ungu.

Pada umumnyar keduanya memiliki perbandingan 25% : 75%, sedangkan amilum yang gelatin hanya mengandung sedikit, kurang dari 6% atau tidak mengandung amilose sama sekali. (Haryadi, 1995)

Amilum biji nangka adalah amilum yang diperoleh dari biji nangka (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

Pemerian : Serbuk halus, putih, tidak berbau dan tidak berasa.

Mikroskopik : Berbentuk granul, ukuran granula pati berkisar antara 7,0 sampai 24,4 mikron. Bentuk granula sebagian bulat, angular dan sebagian polyhedral.

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air dingin dan dalan etanol (95%) p.

Pohon nangka yang berbuah besar berbuah pada umur 5-10 tahun sedangkan nangka mini berbuah pada umur 1,5 - 2 tahun. Pohon nangka dapat tumbuh dari mulai dataran rendah sampai ketinggian tempat 1300 m di atas pennukaan laut. Namun ketinggian tempat yang terbaik untuk pertumbuhan nangka adalah antara 0 - 800 m di atas permukaan laut.

Nangka merapakan tanaman buah berupa pohon yang barasal dari India dan menyebar ke daerah tropis, termasuk di Indonesia. Di Indonesia terdapat 30 lebih kultivar, dan 20 diantaranya terdapat di Jawa. Berdasaran sosok pohon dan ukuran buah nangka terbagi 2 golongan yaitu pohon nagka buah besar dan pohon nagka buah mini.

1. Nangka buah besar: tinggi mencapai 20 - 30 m, diameter batang mencapai 80 cm dan umur mulai berbuah sekitar 5-10 tahun.

2. Nangka buah kecil : tinggi mencapai 6 - 9 m diameter batang mencapai 15-25 cm dan umur mulai berbuah sekitar 18-24 bulan.

Berdasarkan kondisi daging buah nangka, dapat dibedakan menjadi tiga jenis, yaitu: nangka bubur, nangka salak dan nangka cempedak. Varietas-varietas unggul nangka yang ditanam di Indonesia, yaitu: nangka celeng, nangka cempedak, nangka dulang, nangka kandel, nangka kunir, nangka merah, nangka salak, nangka mini dan nangka misin.

2. Parasetamol

Parasetamol atau acetaminophen merupakan serbuk hablur, berwarna putih, tidak berbau, rasa sedikit pahit. Parasetamol dapat larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1 N, dan mudah larut dalam etanol. Parasetamol mempunyai rumus bangun 4 - hidroksiasetanilida, dengan rumus bangun C₈ H₉ NO₂,

Rumus bangun parasetamol:

HO NHCOCH₃

Gambar 2 : Rumus bangun parasetamol

BM 151,16

Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C₉ H₈ NO₂ dihitung terhadap zat anhidrat. Parasetamol dapat diidentifikasi dengan spektrum serapan inframerah, spektrum serapan ultraviolet dan identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis (Anonim, 1995).

3. Magnesium stearat

Merupakan senyawa Magnesium dengan campuran asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari Magnesium stearat dan Magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan. Mengandung setara tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3% Magnesium oksida. Pemerian; serbuk halus, putih dan voluminus, bau lemah khas, mudah melekat di kulit, bebas dari butiran. Kelarutan tidak larut dalam air, etanol dan dalam eter (Anonim, 1995).

4. Talk

Talk adalah Magnesium silikathidrat alam kadang-kadang mengandung sedikit Aluminium silikat. Pemerian serbuk hablur sangat halus, putih atau putih kelabu. Berkilat mudah melekat dan bebas dari butiran (Anonim, 1995).

5. Laktosa

Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu dalam bentuk anhidrat atau mengandung satu molekul air hidrat, berupa serbuk atau massa hablur, keras, putih atau krem, tidak berbau dan rasa sedikit manis, stabil di udara, tetapi mudah menyerap bau mudah (dan pelan-pelan) larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air mendidih, sangat sukar larut dalam etanol, tidak larat datam kloroform dan dalam eter (Anonim, 1995).

6. Amylum manihot

Pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot Utilissima Pohl (familia Euphorbiaceae), merupakan suatu serbuk sangat halus, putih, praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol (Anonim, 1995).

VIII. HIPOTESIS

Amilum biji nangka mengandung pati yang diduga mempunyai kemampuan sebagai bahan pengikat. Berdasarkan hal tersebut maka pada penelitian ini, amilum biji nangka digunakan sebagai bahan pengikat dengan perbandingan tertentu yang dilakukan dengan metode granulasi basah, dan dapat mempengaruhi sifat fisik tablet dan pelepasan zat aktifnya.

IX. RENCANA PENELITIAN

1. Alat dan Bahan

1. Alat

Mixer kubus, Neraca, Mesi tablet single punch, Hardness tester, Disintegration tester, Friabilator, Pengayak granul ukuran 12 dan 14 mesh, Lemari pengering, Stop watch, Termometer, Corong stainless steel, Timbangan listrik, Alat-alat gelas, Mortir dan stamper, Seperangkat alat disolusi dan pH meter, Ayakan bertingkat, Viskotester VT – 04.

2. Bahan

Paracetamol, Amilum manihot, Amilum biji nangka, Magnesium stearat, Talk, Na Hidrogen fosfat, Na Hidroksida, Aquadest, Asam klorida encer, Kaporit, Arang aktif (arang tempurung kelapa), Laktosa.

2. Pembuatan Amilum Biji Nangka

Tahap pembuatan tepung biji meliputi pencucian, perendaman dalam larutan NaHSO₃, blanching, pengeringan dan penggilingan.

1. Perendaman dalam NaHSO₃ bertujuan untuk mencegah terjadinya browning non enzymatic yang berasal dari reaksi gula pereduksi dan asam amino dari bahan tersebut.

2. Blanching adalah suatu perlakuan dengan cara memanaskan bahan dalam air panas ataupun uap dengan tujuan memperkecil volume, menghilangkan bau yang tidak dikehendaki serta menghilangkan bahan pembentuk lendir.

3. Pengeringan adalah suatu cara untuk mengurangi kadar air suatu bahan dengan cara menguapkan sehingga diperoleh hasil kering pada bahan akhir. Pengeringan dapat dilakukan dengan penjemuran dan pengeringan buatan.

3. Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol dan Amilum Biji Nangka

1. Parasetamol

1. Organoleptik : bentuk, warna, bau, rasa.

2. Kelarutan : air, etanol 95 %, aseton, larutan NaOH

3. Identifikasi : sedikit serbuk direaksikan dengan larutan FeCL_3, HNO₃ lalu diamati warna yang terjadi.

2. Amilum biji nangka

1. Organoleptik : bentuk, warna, bau, rasa

2. Kelarutan : air, etanol 95 % p

3. Identifikasi : sedikit serbuk dilarutkan dalam larutan iodium (test Iodine)

4. Pembuatan Granul

1. Formula Tablet paracetamol

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 2,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0125 mg (2,5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,99 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,025 mg (5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,97 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 7,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0375 mg (7,5%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,96 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 10 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,05 mg (10%)

Talk : Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,95 mg

Bobot Tablet 600 mg

Untuk 200 tablet parasetamol dengan bobot 600 mg dibutuhkan bahan pengikat sebanyak 100 ml dengan kadar 12,5 %

R/ Paracetamol 500 mg

Avicel (penghancur) 30 mg (5%)

Mucilago amyli biji nagka (pengikat) 0,0625 mg (12,5%)

Talk - Mg stearat (pelicin) 6 mg (2%)

Laktosa (pengisi) 63,93 mg

Bobot Tablet 600 mg

2. Proses granulasi

Parasetamol dicampur homogen dengan laktosa dan 15 mg avicel, diberi larutan pengikat (2,5%, 5%, 7,5%, 10%, 12,5%) secukupnya sampai diperoleh massa granul yang baik, kemudian diayak dengan ayakan ukuran 12 mesh, granul dikeringkan dalam almari pengering pada suhu 40 - 60 ° C. Granul yang telah dikeringkan diayak dengan ayakan granul ukuran 14 mesh, ditimbang, dilakukan uji diameter rata-rata granul. Ditambah 15 mg avicel, dicampur selama 10 menit, kemudian ditambahkan campuran talk dan magnesium stearat dengan perbandingan 9:1, dicampur selama 5 menit. Campuran granul dilakukan uji waktu alir, sudut diam dan indeks pengetapan, selanjutnya dibuat tablet dengan mesin tablet single punch pada tekanan tertentu di mana berat tablet dibuat 600 mg. Tablet yang dihasilkan diuji sifat fisik dan pelepasan obatnya.

1. Pengujian Sifat-Sifat Fisik Granul

1. Uji sudut diam

Mula-mula granul dimasukkan dalam silinder dengan hati-hati, lalu penutup lubang bagian bawah dibuka. Serbuk akan keluar melalui lubang bagian bawah dan ada sebagian serbuk atau granul yang bertahan pada penyangga dengan membentuk kerucut. Setelah itu sudut diam itu dapat dihitung dengan mengukur terlebih dahulu tinggi kerucut dan diameter lempeng penyangga.

Sudut diam dihitung dengan rumus:

Tan  = t/r …………………….(4)

 = sudut diam

t = tinggi kerucut

r = jari - jari

2. Uji pengetapan

Sejumlah granul dimasukkan ke dalam gelas ukur 100 ml hingga volume 100 ml (V₁), kemudian gelas ukur dipasang pada volumenometer dan dihentakkan hingga volume granul konstan (V₂). Indeks tablet dihitung dengan rumus :

T% = . 100% ................................. (5)

3. Diameter rata-rata

Ditimbang 25 gram granul, dimasukkan kedalam "sleving machine" yang telah disusun dari atas kebawah mulai dari ayakan yang paling kasar sampai ayakan yang paling halus. Mesin dijalankan selama 15 menit dan getaran granul yang tertinggal pada masing-masing ayakan ditimbang. diameter rata - rata granul dihitung dengan rumus :

dr = x % tertinggal …………………..(6)

dr adalah diameter rata-rata granul

4. Uji waktu alir

Timbang granul di dalam corong tertutup ujung tangkainya dilakukan dengan menggunakan corong aluminium dengan diameter atas = 11 cm, diameter bawah = 1,3 cm, panjang tangkai = 3 cm, dan panjang sisi = 8,5 cm. Sebanyak 100 gram granul dimasukkan ke dalam corong yang ujung tangkainya diberi tutup, tutup dibuka dan granul dibiarkan mengalir. Waktu yang dibutuhkan untuk mengalirkan semua granul dalam corong dicatat sebagai waktu alir.

6. Pembuatan Tablet

Zat aktif dan bahan tambahan yang telah digranulasi, dilakukan penabletan dengan mesin tablet single punch dengan tekanan yang dikontrol tiap 20 tablet (tekanan tetap), dan bobot tablet 600 mg.

1. Pengujian sifat-sifat fisik tablet

1. Pemeriksaan keseragaman bobot

20 tablet ditimbang satu persatu, dihitung bobot rata-ratanya. Tidak boleh lebih dari 20 tablet yang bobot rata-ratanya lebih besar dari 5%, dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih dari 10%.

Persyaratan bobot rata-rata tablet dalam Farmakope Indonesia edisi III adalah sebagai berikut.

Tabel 1. Persyaratan bobot rata-rata tablet dalam

Farmakope Indonesia edisi III

Bobot rata - rata (mg)	Penyimpangan bobot rata - rata (%)
	A	B
25 atau kurang	15	30
26 - 150	10	20
151 - 300	7,5	15
lebih dari 300	5	10

2. Pemeriksaan kekerasan tablet

Hardness tester diatur hingga menunjukkan nol. Tablet diletakkan pada ujung penekan dengan posisi tegak lurus pada alat. Penekan diputar pelan-pelan hingga tablet pecah. Skala pada alat menunjukkan kekerasan pada tablet yang dinyatakan dalam satuan kilogram.

3. Pemeriksaan kerapuhan tablet

Sejumlah tablet yang telah dibebasdebukan ditimbang dan dimasukkan kedalam abrasive tester. Mesin dijalankan dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit. Tablet dikeluarkan dan dibebasdebukan, lalu ditimbang. Persentase kehilangan bobot menunjukkan kerapuhannya.

4. Pemeriksaan waktu hancur tablet

5 tablet dimasukkan dalam tabung disintegration tester. Alat tersebut dimasukkan dalam gelas beker yang berisi 1000 ml air dengan suhu 37°C. tabung dinaikturunkan dengan kecepatan 30 kali tiap menit secara teratur. Tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian yang tertinggal pada kawat kassa. Waktu yang diperlukan dari mulai alat dijalankan hingga tidak ada lagi bagian tablet yang tertinggal pada kawat kassa sebagai waktu hancur.

2. Penetapan kadar paracetamol dalam tablet

1. Penetapan panjang gelombang maksimal

± 150,0 mg paracetamol ditambahkan N_aOH 0,1 N,50 ml dan 100 melalui air dikocok hingga larut dan diencerkan dengan air secukupnya hingga 200 ml diambil 10 melalui filtrat dan ditambahkan air hingga 100 ml. Diambil 10,0 ml dan tambahkan 10,0 melalui NaOH 0,1 N kemudian encerkan dengan air sampai 100,0 ml. Larutan ini dibaca serapannya pada spektrofotometer UV. Dan tentukan panjang gelombang maksimumnya dengan mencari panjang gelombang yang mempunyai serapan maksimum.

2. Penetapan operating time

Larutan dengan kadar paracetamol tertentu dengan perlakuan seperti pada penetapan panjang gelombang maksimal. Lakukan pembacaan serapan pada panjang gelombang maksimal dengan interval waktu tertentu misalnya menit ke-0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60.

3. Pembuatan kurva baku

Ditimbang dengan seksama ± 150 mg paracetamol, dimasukkan ke dalam labu takar 250 ml kemudian 50 melalui NaOH 0,1 N, dan 100 ml aquadest hingga 200 ml. Lalu diambil 5,0 ml dan encerkan dengan aquadest hingga 50,0 ml diambil 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 ml dan masing-masing ditambah 5 ml NaOH 0,1 N kemudian masing-masing diencerkan sampai 50,0 ml dengan aquadest dan dibaca serapannya pada panjang gelombang 263 nm.

4. Penetapan kadar paracetamol

Ditimbang 20 tablet kemudian dihitung bobot rata-ratanya, tablet digerus hingga menjadi serbuk yang homogen. Ditimbang seksama 150 mg paracetamol, ditambah 50 ml NaOH 0,1 N, diencerkan dengan 100 ml aquadest, dikocok selama 15 menit dan ditambah air secukupnya hingga 200 ml, dicampur dan disaring dengan kertas saring. Encerkan 10,0 ml filtrat dengan aquadest hingga 100,0 ml, Pada 10,0 ml ditarnbahkan 10 ml NaOH 0,1 N, encerkan dengan aquadest hingga 100,0 ml. Ukur serapannya pada panjang gelombang 263 nm.

3. Uji kecepatan pelepasan obat

1. Penetapan panjang gelombang paracetamol

Dalam dapar fosfat pH 5,8 kurang lebih 150,0 mg paracetamol dilarutkan dalam 200 ml dapar fosfat pH 5,8 diambil 10,0 larutan dan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 adalah 100 ml. Dari larutan ini diambil 10,0 ml dan diencerkan lagi dengan dapar fosfat sampai 100,0 ml. Larutan ini diukur serapannya dan tentukan panjang gelombang maksirnumnya dengan panjang gelombang yang mempunyai serapan maksimum.

2. Penetapan operating time

Larutan dengan kadar paracetamol tertentu dilakukan pembacaan serapannya pada panjang gelombang yang memberikan serapan maksimum dengan interval waktu tertentu, misal menit ke-5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60.

3. Pembuatan kurva baku

± 150 mg paracetamol p.a dimasukkan kedalam labu takar 200,0 ml, kemudian ditambah 150 ml dapar fosfat pH 5,8 dikocok selama 15 menit dan ditambah dapar fosfat pH 5,8 sampai 200,0 ml, lalu diambil 5,0 ml dan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 sampai 50,0 ml, diambil 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 ml masing-masing diencerkan hingga 50,0 ml dengan dapar fosfat. Serapan dibaca pada panjang gelombang 263 nm.

4. Pengujian terhadap pelepasan obat

Masukkan satu tablet yang telah ditimbang dalam labu pool berisi 500 ml dapar fosfat pH 5,8 dengan suhu 37° C ± 0,5°, kemudian diambil 0,5 ml sampel dengan pipet volum pada menit ke-5; 10; 15; 20; 25 dan 30. larutan diencerkan dengan dapar fosfat pH 5,8 adalah 10 ml. Serapan dibaca dengan spektrofotometri UV pada panjang gelombang 243 nm.

7. Analisa Data

Hasil pengujian di atas dianalisa dengan menggunakan dua cara yaitu :

1. Pendekatan teoritis

Data yang diperoleh dari pengujian-pengujian di atas dibandingkan dengan persyaratan dalam kepustakaan.

2. Pendekatan statistik

Data yang diperoleh dianalisa secara statistik dengan menggunakan ANAVA dua jalan yang dilanjutkan dengan uji Tuckey dengan taraf kepercayaan 95 %.

8. Skema Penelitian

Gambar 3: skema jalannya penelitian

X. FASILITAS YANG DIPERLUKAN

1. Laboratorium Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Wahid Hasyim, Semarang.

2. Labortorium Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.

XI. JADWAL PENELITIAN

Tahap	Bulan
	Mei 09	Juni 09	Juli 09	Agt 09	Sept 09	Okt 09	Nov 09	Des 09
Persiapan proposal	*	*
Ujian proposal			*
Pelaksanaan penelitian			*	*	*
Analisa data						*
Penulisan dan penyusunan laporan						*	*	*

DAFTAR PUSTAKA

Abdou, H. M, 1990, Dissolmion, In Benewa A. R. (ed), Remington's Pharmaceutical, 18^thed., Mack Publishing Company, Easton, Pensylvania.

Ansel, H. C., 1969, Introduction to Phamaceutical Dosage Forms. Lea & Febiger, Philadelphia, 274 – 227.

Ansel, H. C., 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Diterjemahkan oleh Farida Ibrahim, Cetakan I, Universitas Indonesia Press, Jakarta.

Anonim, 2000, Informasi Spesialis Obat Indonesia, ISFI, Jakarta

Anonim, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Kesehatan RI, Jakarta.

Fudholi, A., 1983, Metodologi Formulasi dalam Kompresi Direk, majalah Medika No. 7, 580-586

Kanig, J.L., and Rudnic, E. M., 1984, The Mechanism of Disintegran Action, Pharmaceutical Technology, 50-60.

Khan, K. A., 1975, The Concept of Dissolution Efficiency, J, Pharm., Pharmacol., Volume 27.

Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J. L., 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri, Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi Ed. HI, Universitas Indonesia Press, Jakarta, 680-690.

Martin, Swabrick, J., Cammarata, A., 1993, Farmasi Fisik Ed. III, diterjemahkan oleh Yoshita, Universitas Indonesia Press, Jakarta.

Parrot E, L., 1971, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Ed III, Burgers Publishing Company Minneapolis, 73-82.

Sandell, E., 1982, Pharmaceutics Ed. II, Swedish Pharmaceuticals Press, Stochklom.

Sheth, B. B., Bandelin, F. J., Shangraw, R. F., 1980, Compresed Tablets in Pharmaceuticals Dosage Farms: Tablets, Vol. I Lachman, L., Lieberman, H. A., (editor), Marcel Decker inc., New York.

Voight, R, 1975. Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, Ed IV. VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin.

Voigt, R., 1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi Ed. IV, Diterjemahkan oleh Dr. Rer. Nat. Soendani Nurono Suwandhi, Apt. Disunting oleh Prof. Dr. Samhudi R., Apt, UGM Press, Yogyakarta.

PENGARUH AMILUM BIJI NANGKA (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

SEBAGAI BAHAN PENGIKAT TABLET PARASETAMOL

TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASANNYA

Usulan Penelitian untuk Skripsi

diajukan oleh :

Chrisdani Rahmayadi

065010338

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS WAHID HASYIM

SEMARANG

2009

Halaman Persetujuan Usulan Skripsi

PENGARUH AMILUM BIJI NANGKA (Artocarpus Heterophyllus Lamk)

SEBAGAI BAHAN PENGIKAT TABLET PARASETAMOL

TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASANNYA

diajukan oleh:

Chrisdani Rahmayadi

065010338

Telah disetujui oleh:

Pembimbing Utama

Yulias Ninik W, S.Si, M.Si., Apt tanggal …………………

Pembimbing Pendamping

Sugiyono, S. Farm., Apt tanggal……………..

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL i

HALAMAN PENGESAHAN ii DAFTAR ISI iii

I. JUDUL USULAN SKRIPSI 1

II. INTISARI 1

III. LATAR BELAKANG MASALAH 2

IV. PERUMUSAN MASALAH 4

V. PENTINGNYA SKRIPSI DIUSULKAN 4

VI. TUJUAN PENELITIAN 4

VII. TINJAUAN PUSTAKA 5

1. Tablet 5

2. Bahan Tambahan Tablet 5

3. Metode Pembuatan Tablet 9

4. Pemeriksaan Sifat Fisik dan Granul 13

5. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet 15

6. Monografi Bahan 19

VIII. HIPOTESIS 23

IX. RENCANA PENELITIAN 23

1. Alat dan Bahan 23

2. Pembuatan Amilum Biji Nangka 24

3. Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol dan Amilum Biji Nangka 25

4. Pembuatan Granul 25

5. Pengujian Sifat Fisik Granul 28

6. Pembuatan Tablet 29

7. Analisa Data 34

8. Skema Penelitian 35

X. FASILITAS YANG DIPERLUKAN 36

XI. JADWAL PENELITIAN 36

DAFTAR PUSTAKA 37